Nanopartículas de fosfato de cálcio quimicamente modificadas com componentes de direcionamento utilizando química click para a entrega de medicamentos anticancerígenos

Resumo

A utilização de nanocarregadores para a entrega de medicamentos tem recebido grande atenção devido ao potencial para superar as limitações associadas aos métodos de tratamento convencionais, especialmente na terapia do câncer. Entre as várias nanopartículas (NPs) pesquisadas para esse fim, as NPs de fosfato de cálcio (CaP) surgiram como nanocarregadores altamente promissores devido à notável biocompatibilidade, biodegradabilidade, comportamento sensível ao pH, eficiente carregamento de substâncias bioativas e métodos de síntese econômicos. As NPs de CaP podem encapsular moléculas terapêuticas, aumentando a proteção contra degradação até atingirem os locais desejados em sistemas fisiológicos. Além disso, a química de superfície das NPs de CaP permite a funcionalização com agentes estabilizadores e moléculas de direcionamento. No entanto, devido à natureza iônica dos CaPs, a funcionalização das NPs com moléculas bioativas via ligação covalente é desafiadora. A presente proposta tem como objetivo a utilização de novas NPs de CaP covalentemente modificadas com moléculas de direcionamento para a entrega de agentes antineoplásicos. O núcleo de CaP será sintetizado por precipitação química na presença de gemcitabina (GEM) como fármaco modelo e polietilenoimina (PEI) para melhorar a estabilidade coloidal das NPs. Uma fina camada de SiO2 será adicionada para permitir a posterior funcionalização via ligação covalente. O ácido fólico (FA) servirá como molécula de direcionamento para as células cancerosas que superexpressam receptores folato. A ligação será realizada por meio de uma reação "click" de cicloadição azida-alcino catalisada por cobre (CuAAC). Nossa hipótese é que a plataforma CaP/PEI/SiO2 é promissora para alcançar uma alta eficiência de carga de GEM e uma robusta funcionalização com FA, possibilitando a entrega seletiva de medicamentos. (AU)