Nanoestrelas de ouro funcionalizadas para terapia fototérmica específica de câncer colorretal: estudos em modelos de membrana e culturas celulares

Resumo

O câncer colorretal ocupa atualmente a terceira posição em incidência e é a segunda principal causa de mortes no mundo. As modalidades tradicionais de tratamento, como quimioterapia e radioterapia, geram severos efeitos colaterais, o que ressalta a necessidade de novas abordagens terapêuticas. Nesse contexto, a terapia fototérmica (TFT) tem se destacado pela sua eficácia na redução da viabilidade das células tumorais. No entanto, essa abordagem também afeta células não-tumorais, destacando a necessidade de novas estratégias que ofereçam um tratamento mais específico e seletivo.Neste projeto de doutorado, serão sintetizadas nanoestrelas de ouro recobertas com sílica (AuSHINST) e funcionalizadas com anticorpos (AuSHINST_Ac), visando a TFT específica de células derivadas do carcinoma colorretal (Caco-2 e HT-29). Sistemas bioinspirados de membrana celular serão construídos utilizando filmes de Langmuir e Langmuir-Schaefer (LS) para desvendar os mecanismos de interação e os efeitos fototérmicos responsáveis pela toxicidade celular. Os filmes serão fabricados a partir do extrato lipídico das células e caracterizados por medidas de pressão de superfície vs. área (isotermas À-A) e por espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Além disso, avaliaremos a eficiência fototérmica e a especificidade das nanoestruturas em culturas in vitro de células Caco-2 e HT-29, comparando com células não-tumorais. As técnicas de citometria de fluxo e microscopia confocal serão as principais ferramentas utilizadas na caracterização dos sistemas in vitro. Também investigaremos os efeitos da fotoativação das nanoestruturas em cultivos 3D de células, aumentando a complexidade dos sistemas estudados e aproximando-se mais dos sistemas in vivo. Ao final do projeto, esperamos não só obter conhecimento sobre a eficiência fototérmica e especificidade das AuSHINST_Ac ao câncer colorretal, mas também desvendar as rotas de morte celular ativadas pela TFT e compreender os mecanismos subjacentes às reações fotoquímicas desencadeadas. Este projeto de doutorado está vinculado ao Projeto Temático n° 2018/22214-6.