Estudo de ligantes e enzimas específicos de Trypanosoma cruzi

Resumo

Em 1983, nosso laboratório descreveu uma glicoproteína de 85 kDa Tc-85), específica das formas infectivas do parasita. O envolvimento dessa glicoproteína com a invasão de T. cruzi em células hospedeiras foi verificada pelo uso de anticorpos monoclonais. Essa glicoproteína é polimórfica, com pontos isoelétricos distintos entre as diversas isoformas e ancorada à membrana plasmática por um lisoalquilfosfatidilinositol. Como essa proteína existe em pequenas quantidades resolvemos tentar caracterizar o seu receptor na superfície da célula hospedeira por meio de um anticorpo antiidiotipo desenvolvido contra o anticorpo monoclonal H1A10 que inibe a internação do parasita entre 50-90%. Esse anticorpo está reconhecendo uma proteína na superfície de células de mamífero presentemente sendo caracterizada. Uma outra abordagem foi a de estudar a interação da Tc-85 com laminina. Demonstramos que o componente mais acídico da família da Tc-85 liga-se a essa macromolécula da matriz extracelular. Estamos presentemente sequenciando o gene da Tc-85. O grupo também se interessou por três enzimas do T. cruzi que, aparentemente, são específicas do parasita e não existem nos mamíferos: a galactofuranosidase e duas enzimas do metabolismo da tripanotiona: a tripanotiona peroxidase e a tripanotiona transferase. Estudos sobre a galactofuranosidase estão sendo feitos em colaboração com o grupo argentino de Rosa M. de Lederkremer. Os estudos com as enzimas do metabolismo da tripanotiona estão sendo realizados com o grupo alemão do Dr. Henryk Kalisz, pesquisador do Gesellschaft für Biotechnologische Forschung mbH, Braunschweig, com quem colaboramos há dois anos. Esses estudos visam clonar essa enzima, estudar suas propriedades cinéticas, cristalizá-la para poder desenhar drogas que interagem com seu sítio ativo. (AU)