Antichagásicos potenciais: síntese de pró-fármacos recíprocos derivados de megazol e primaquina

Resumo

A doença de Chagas é uma protozoose causada pelo hemoflagelado Trypanosoma cruzi presente apenas no continente americano. Em países endêmicos, estima-se que de 15 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita e ocorram aproximadamente 50.000 mortes causadas pela doença a cada ano. Na terapêutica antichagásica dois são os fármacos disponíveis - benznidazol e nifiirtimox -, fármacos ativos somente na fase aguda da doença e que causam efeitos colaterais graves, o que justifica a necessidade urgente do desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos contra a parasitose. Ante ao exposto, o presente projeto tem o objetivo de sintetizar, mediante processo de latenciação, pró-fármacos recíprocos de megazol e primaquina utilizando-se espaçantes peptídico, de liberação específica pela cruzipaína, aminoácidos e não peptídicos. Tal planejamento justifica-se à vista do sinergismo, já identificado em ensaios in vivo, entre megazol, cujo mecanismo ainda se encontra em estudos, e primaquina, que provoca estresse oxidativo no parasito. (AU)