O fenomeno da antecipacao genetica e a expansao de repeticoes trinucleotidicas no transtorno afetivo bipolar.

Resumo

O transtorno afetivo bipolar constitui uma síndrome psiquiátrica caracterizada pela alteração patológica do humor, em geral suficientemente grave para determinar acentuada incapacitação social e ocupacional ao indivíduo. Este distúrbio acomete cerca de 1% da população geral e o principal fator de risco para o seu aparecimento é o componente hereditário. Apesar dos estudos com famílias, gêmeos e adotados fornecerem dados favoráveis à determinação genética desta enfermidade, o mecanismo de transmissão permanece obscuro, atribuindo-se às fatores como expressividade variável e penetrância incompleta, a dificuldade das análises de segregação em preencher os padrões esperados de herança mendeliana. A descoberta recente de um novo mecanismo mutacional, definido pela expansão de regiões de trinucleotídeos repetidos em série, veio explicar a causa de enfermidades como a distrofia miotônica, a doença de Huntington e outros transtornos hereditários caracterizados por comprometimento do SNC e, sobretudo por apresentarem o fenômeno de antecipação genética. Este fenômeno definido como o incremento da gravidade ou decréscimo da idade de início da doença através das gerações foi inicialmente descrito como um mecanismo presente nas doenças mentais (Mott,1911). Este aspecto histórico despertou o interesse em se pesquisar a existência de antecipação nas enfermidades psiquiátricas geneticamente determinadas, principalmente por ela associar-se a hipótese de que estas doenças seriam transmitidas através da amplificação de seqüências repetitivas. (AU)