Estudos de ressonância magnética multinuclear, de propriedades físico-químicas e biológicas de quinazolinas polissubstituídas

Resumo

Este projeto propõe estudos de Ressonância Magnética Multinuclear (1H, 13C e 15N) de algumas quinazolinas polis-substituídas e de seus intermediários de síntese. Estes heterocíclicos, diversos inéditos, serão obtidos através da adaptação de métodos já descritos e de novos métodos ora propostos. Os seus espectros de RMN de 1H, 13 C e 15N serão determinados e, após a detalhada atribuição dos sinais, procurar-se-á interpretar as variações nos deslocamentos químicos em função das variações estruturais. Serão também efetuados cálculos de densidades de carga por métodos semi-empíricos (AM-1) e para alguns compostos por métodos ab initio (Gaussian), determinações do coeficiente de partição no sistema n-octanol/água (log P). A toxicidade desses eventuais fármacos será avaliada através da determinação da dose letal (LD50) e a sua atividade biológica quanto à sua ação inibidora sobre a atividade tirosina quinase do fator de crescimento epidérmico ("EGF"). Os dados obtidos sofrerão os tratamentos de correlação quantitativa com os efeitos dos substituintes ("LFER") e de estrutura-atividade ("QSAR"). (AU)