Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Opposing roles of LTB4 and PGE(2) in regulating the inflammasome-dependent scorpion venom-induced mortality

Texto completo
Autor(es):
Zoccal, Karina F. [1] ; Sorgi, Carlos A. [1] ; Hori, Juliana I. [2] ; Paula-Silva, Francisco W. G. [1] ; Arantes, Eliane C. [3] ; Serezani, Carlos H. [4] ; Zamboni, Dario S. [2] ; Faccioli, Lucia H. [1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo FCFRP USP, Dept Anal Clin Toxicol & Bromatol, BR-14040903 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo FMRP USP, Dept Biol Celular Mol & Bioagentes Patogen, BR-14040903 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo FCFRP USP, Dept Fis & Quim, BR-14040903 Sao Paulo - Brazil
[4] Indiana Univ Sch Med, Dept Microbiol & Immunol, Indianapolis, IN 46202 - USA
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 7, FEB 2016.
Citações Web of Science: 32
Resumo

Tityus serrulatus sting causes thousands of deaths annually worldwide. T. serrulatus-envenomed victims exhibit local or systemic reaction that culminates in pulmonary oedema, potentially leading to death. However, the molecular mechanisms underlying T. serrulatus venom (TsV) activity remain unknown. Here we show that TsV triggers NLRP3 inflammasome activation via K+ efflux. Mechanistically, TsV triggers lung-resident cells to release PGE(2), which induces IL-1 beta production via E prostanoid receptor 2/4-cAMP-PKA-NF kappa B-dependent mechanisms. IL-1b/IL-1R actions account for oedema and neutrophil recruitment to the lungs, leading to TsV-induced mortality. Inflammasome activation triggers LTB4 production and further PGE(2) via IL-1 beta/IL-1R signalling. Activation of LTB4-BLT1/2 pathway decreases cAMP generation, controlling TsV-induced inflammation. Exogenous administration confirms LTB4 anti-inflammatory activity and abrogates TsV-induced mortality. These results suggest that the balance between LTB4 and PGE2 determines the amount of IL-1 beta inflammasome-dependent release and the outcome of envenomation. We suggest COX1/2 inhibition as an effective therapeutic intervention for scorpion envenomation. (AU)

Processo FAPESP: 11/51023-5 - O papel de transportadores de potássio bacterianos no processo de ativação do inflamassoma e na resposta de macrófagos a infecção por Legionella pneumophila
Beneficiário:Juliana Issa Hori
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/04684-4 - O inflamassoma na resposta contra patógenos intracelulares e os mecanismos microbianos relacionados à evasão
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/07125-6 - Novos aspectos funcionais dos eicosanóides
Beneficiário:Lúcia Helena Faccioli
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/03332-7 - Estudo da relação entre ativação do inflamassoma e produção de mediadores lipídicos com a inflamação pulmonar induzida por veneno de escorpião com e sem hialuronidase
Beneficiário:Karina Furlani Zoccal
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado