Mitochondria-penetrating peptides conjugated to desferrioxamine as chelators for mitochondrial labile iron

Autor(es)

Alta, Roxana Y. P. ; Vitorino, Hector A. ; Goswami, Dibakar ; Liria, Cleber W. ; Wisnovsky, Simon P. ; Kelley, Shana O. ; Machini, M. Teresa ; Esposito, Breno P.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PLoS One; v. 12, n. 2 FEB 8 2017.
• Citações Web of Science: 8

Resumo

Desferrioxamine (DFO) is a bacterial siderophore with a high affinity for iron, but low cell penetration. As part of our ongoing project focused on DFO-conjugates, we synthesized, purified, characterized and studied new mtDFOs (DFO conjugated to the Mitochondria Penetrating Peptides TAT(49-57), 1A, SS02 and SS20) using a succinic linker. These new conjugates retained their strong iron binding ability and antioxidant capacity. They were relatively non toxic to A2780 cells (IC50 40-100 mu M) and had good mitochondrial localization (Rr +0.45-+0.68) as observed when labeled with carboxy-tetramethylrhodamine (TAMRA) In general, mtDFO caused only modest levels of mitochondrial DNA (mtDNA) damage. DFO-SS02 retained the antioxidant ability of the parent peptide, shown by the inhibition of mitochondrial superoxide formation. None of the compounds displayed cell cycle arrest or enhanced apoptosis. Taken together, these results indicate that mtDFO could be promising compounds for amelioration of the disease symptoms of iron overload in mitochondria. (AU)

• Processo FAPESP: 16/03709-9 - Modulação dos níveis e da reatividade do ferro fisiológico por novos quelantes naturais ou bifuncionais: possíveis aplicações na saúde humana
• Beneficiário: Breno Pannia Esposito
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/50318-1 - Desenvolvimento de compostos com interesse farmacológico ou medicinal e de sistemas para seu transporte, detecção e reconhecimento no meio biológico
• Beneficiário: Ana Maria da Costa Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/09068-4 - Microondas, biocatálise, íons metálicos divalentes e nanotecnologia na síntese de peptídeos
• Beneficiário: Maria Teresa Machini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular