High molecular weight components containing N-linked oligosaccharides of Ascaris suum extract inhibit the dendritic cells activation through DC-SIGN and MR

Autor(es)

Favoretto, Bruna C. ; Casabuono, Adriana A. C. ; Portes-Junior, Jose A. ; Jacysyn, Jacqueline F. ; Couto, Alicia S. ; Faquim-Mauro, Eliana L.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecular Immunology; v. 87, p. 33-46, JUL 2017.
• Citações Web of Science: 6

Resumo

Helminths, as well as their secretory/excretory products, induce a tolerogenic immune microenvironment. High molecular weight components (PI) from Ascaris suum extract down-modulate the immune response against ovalbumin (OVA). The PI exerts direct effect on dendritic cells (DCs) independent of TLR 2, 4 and MyD88 molecule and, thus, decreases the T lymphocytes response. Here, we studied the glycoconjugates in PI and the role of C-type lectin receptors (CLRs), DC-SIGN and MR, in the modulation of DCs activity. Our data showed the presence of glycoconjugates with high mannose- and complex-type N-linked oligosaccharide chains and phosphorylcholine residues on PI. In addition, these N-linked glycoconjugates inhibited the DCs maturation induced by LPS. The binding and internalization of PI-Alexa were decreased on DCs previously incubated with mannan, anti-DC-SIGN and/or anti-MR antibodies. In agreement with this, the incubation of DCs with mannan, anti-DC-SIGN and/or anti-MR antibodies abolished the down-modulatory effect of PI on these cells. It was also observed that the blockage of CLRs, DC-SIGN and MR on DCs reverted the inhibitory effect of PI in in vitro T cells proliferation. Therefore, our data show the involvement of DC-SIGN and MR in the recognition and consequent modulatory effect of N-glycosylated components of PI on DCs. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 11/23735-0 - Mecanismos envolvidos na modulação da resposta imune induzidos por antígenos de alta massa molecular do extrato de Ascaris suum e crotoxina isolada do veneno de Crotalus durissus terrificus
• Beneficiário: Eliana Faquim de Lima Mauro
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 10/01134-2 - Processamento das metaloproteinases do veneno botrópico: ativação da atividade catalítica pela remoção do pró-domínio
• Beneficiário: José Antonio Portes Junior
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 10/10393-1 - Estudo da participação dos receptores DC-SIGN e MR nos mecanismos de supressão da resposta imune induzida por componentes de alta massa molecular do extrato de Ascaris suum
• Beneficiário: Bruna Cristina Favoretto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/13085-7 - Mecanismos moleculares envolvidos na supressão da resposta imune aos helmintos: estudo da via de sinalização intracelular mediada pela interação de antígenos de Ascaris suum com DC-SIGN e MR em células dendríticas
• Beneficiário: Bruna Cristina Favoretto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/15608-0 - Estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação exercida por antígenos de alta massa molecular de Ascaris suum, crotoxina e fosfolipase A2 do veneno de Crotalus durissus terrificus
• Beneficiário: Eliana Faquim de Lima Mauro
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular