Telescoped continuous flow generation of a library of highly substituted 3-thio-1,2,4-triazoles

Autor(es)

Damiao, Mariana C. F. C. B. ^[1] ; Galaverna, Renan ^[1] ; Kozikowski, Alan P. ^[2] ; Eubanks, James ^[3] ; Pastre, Julio C. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Campinas UNICAMP, Inst Chem, POB 6154, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[2] StarWise Therapeut LLC, Univ Res Pk, Madison, WI 53719 - USA

^[3] Krembil Res Inst, Div Genet & Dev, Toronto, ON M5T 2S8 - Canada

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: REACTION CHEMISTRY & ENGINEERING; v. 2, n. 6, p. 896-907, DEC 2017.
• Citações Web of Science: 4

Resumo

We report herein the successful application of continuous flow micro reactors to prepare important building blocks based on the 3-thio-1,2,4-triazole core. A telescoped continuous flow process was developed based on the condensation of hydrazides and isothiocyanates to deliver an in situ stream of a thiosemicarbazide, which subsequently was cyclized under basic conditions. The obtained 1,2,4-triazole-3-thiol was further alkylated with benzyl/alkyl halides. In addition, we evaluated the scope of heterocycle formation and alkylation using different hydrazides, isothiocyanates, and aryl/alkyl chlorides, bromides and iodides. We were able to synthesize a small library of 18 compounds in 48 minutes of residence time for each synthesis, and in moderate to excellent yields, in a telescoped fashion. The fully integrated synthesis flow platform enables the fast generation of compound libraries, reducing the time consumed in preliminary stages of a drug discovery process. (AU)

• Processo FAPESP: 15/18572-6 - Síntese de 3-tio-1,2,4-triazóis em regime de fluxo contínuo e avaliação da atividade biológica
• Beneficiário: Mariana Celestina Frojuello Costa Bernstorff Damião
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/26378-2 - Desenvolvimento de metodologias e processos de síntese empregando uma nova plataforma tecnológica: a síntese de produtos naturais e derivados com potencial atividade farmacológica assistida por micro e meso reatores contínuos
• Beneficiário: Júlio Cezar Pastre
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs