Síntese de 3-tio-1,2,4-triazóis em regime de fluxo contínuo e avaliação da atividade biológica

• Processo: 15/18572-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Júlio Cezar Pastre
• Beneficiário: Mariana Celestina Frojuello Costa Bernstorff Damião
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/26378-2 - Desenvolvimento de metodologias e processos de síntese empregando uma nova plataforma tecnológica: a síntese de produtos naturais e derivados com potencial atividade farmacológica assistida por micro e meso reatores contínuos, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/02093-7 - Desenvolvimento e síntese de compostos com atividade readthrough, BE.EP.DR
• Assunto(s): Fluxo contínuo Química médica Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fluxo Contínuo | Inibidores de glutaminase | Sintese de Heterociclos | Síntese Orgânica | 2 | 3-Tio-1 | 4-triazol | Química Medicinal

Resumo

Dentre as tecnologias disponíveis atualmente, a química em fluxo contínuo pode auxiliar a síntese de ativos farmacêuticos pela integração de várias etapas em uma única plataforma, e pelo rápido escalonamento de reações. Em 2017 desenvolvemos uma metodologia para geração rápida de 3-tio-1,2,4-triazóis a partir de hidrazidas e isotiocianatos em fluxo contínuo. O Lesinurad é um inibidor da proteína transportadora de ácido úrico URAT1 e apresenta o núcleo 3-tio-1,2,4-triazol. Neste trabalho, buscamos aplicar a metodologia previamente publicada para desenvolver uma nova rota sintética para geração do fármaco Lesinurad integrando reações em batelada e fluxo contínuo. Além disso, o sistema 3-tio-1,2,4-triazol também foi explorado no desenvolvimento de inibidores de glutaminase. As glutaminases possuem papel essencial na regulação do metabolismo de glutamina em células tumorais. A busca por inibidores alostéricos desta enzima teve início em 2002, e os esforços de vários grupos de pesquisa contribuíram para o grande avanço nesta área. O BPTES é o inibidor mais conhecido, no entanto apresenta problemas de solubilidade e estabilidade metabólica. Neste projeto, buscamos desenvolver e sintetizar uma nova série de 3-tio-1,2,4-triazóis que apresentem propriedades físico-químicas adequadas e capazes de inibir glutaminase.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DAMIAO, MARIANA C. F. C. B.; GALAVERNA, RENAN; KOZIKOWSKI, ALAN P.; EUBANKS, JAMES; PASTRE, JULIO C.. Telescoped continuous flow generation of a library of highly substituted 3-thio-1,2,4-triazoles. REACTION CHEMISTRY & ENGINEERING, v. 2, n. 6, p. 896-907, DEC 2017. (15/18572-6, 14/25770-6, 14/26378-2, 13/07607-8)

DAMIAO, MARIANA C. F. C. B.; MARCON, HENRIQUE M.; PASTRE, JULIO CEZAR. Continuous flow synthesis of the URAT1 inhibitor lesinurad. REACTION CHEMISTRY & ENGINEERING, v. 5, n. 5, p. 865-872, MAY 1 2020. (14/25770-6, 14/26378-2, 15/18572-6, 13/07607-8, 18/25233-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DAMIÃO, Mariana Celestina Frojuello Costa Bernstorff. Síntese de 3-tio-1,2,4-triazóis em regime de fluxo contínuo e avaliação da atividade biológica. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Campinas, SP.