A interferência do óxido nítrico na sinalização da hipóxia durante a inflamação colônica

Autor(es)

Cintia Rabelo e Paiva CARIA ^[1] ; Camila Henrique MOSCATO ^[2] ; Renata Bortolin Guerra TOMÉ ^[3] ; José PEDRAZZOLI Jr ^[4] ; Marcelo Lima RIBEIRO ^[5] ; Alessandra GAMBERO ^[6]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Faculdade de Medicina da Universidade São Francisco. Unidade Integrada de Farmacologia e Gastroenterologia (Unifag) - Brasil

^[2] Faculdade de Medicina da Universidade São Francisco. Unidade Integrada de Farmacologia e Gastroenterologia (Unifag) - Brasil

^[3] Faculdade de Medicina da Universidade São Francisco. Unidade Integrada de Farmacologia e Gastroenterologia (Unifag) - Brasil

^[4] Faculdade de Medicina da Universidade São Francisco. Unidade Integrada de Farmacologia e Gastroenterologia (Unifag) - Brasil

^[5] Faculdade de Medicina da Universidade São Francisco. Unidade Integrada de Farmacologia e Gastroenterologia (Unifag) - Brasil

^[6] Faculdade de Medicina da Universidade São Francisco. Unidade Integrada de Farmacologia e Gastroenterologia (Unifag) - Brasil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Arq. Gastroenterol.; v. 51, n. 4, p. 302-308, 2014-12-00.

Resumo

Contexto A inflamação intestinal pode induzir uma redução local nos níveis de oxigênio e ativar uma resposta adaptativa relacionada à expressão de fatores induzíveis por hipóxia (HIFs). O óxido nítrico, um mediador inflamatório bem descrito, pode interferir com a sinalização de hipóxia. Objetivos O objetivo foi avaliar o papel do óxido nítrico na sinalização de hipóxia durante a inflamação colônica. Métodos A colite foi induzida em ratos pela administração única (aguda) ou repetida (com reativações) de ácido trinitrobenzenosulfônico. Adicionalmente, um grupo de ratos de colite com reativações foi também tratado com Nw-Nitro-L-arginina metil éster para inibir a óxido nítrico sintase. A colite foi avaliada através do escore macroscópico e da atividade de mieloperoxidase em amostras de cólon. A hipóxia foi determinada usando uma sonda dependente de oxigênio, o pimonidazol. A expressão de HIF-1α e de fatores induzidos pelo HIF (factor de crescimento endotelial vascular - VEGF e apelina) foi avaliada pela técnica de Western blotting. Resultados A administração única ou repetida de ácido trinitrobenzenosulfônico a ratos induziu colite que foi caracterizada por um alto escore macroscópico e alta atividade de mieloperoxidase. Hipóxia foi observada em ambos os protocolos. Durante a colite aguda, a expressão de HIF-1α não aumentou, enquanto a de VEGF e apelina aumentou. A expressão de HIF-1α esteve inibida durante a colite com reativações e, a expressão de VEGF e apelina não se modificou. O bloqueio com Nw-Nitro-L-arginina metil éster durante a colite com reativações restabeleceu a expressão de HIF-1α, VEGF e apelina. Conclusões O óxido nítrico interfere com a sinalização da hipóxia durante a colite com reativações modificando a expressão de proteínas que são reguladas pelo HIF-1α. (AU)

• Processo FAPESP: 10/02991-6 - Avaliação da participação da apelina e hepcidina na inflamação intestinal e nas alterações do tecido adiposo mesentérico.
• Beneficiário: Alessandra Gambero
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular