PAPEL DO SISTEMA NF-kB NA PROGRESSÃO DA DOENÇA RENAL ASSOCIADA À ADMINISTRAÇÃO TRANSITÓRIA DE L-NAME

• Processo: 14/17031-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Roberto Zatz
• Beneficiário: Laís de Araujo Serra Braga
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/10926-5 - Patogênese e terapêutica da doença renal crônica: papel da imunidade inata na lesão de glomérulos, túbulos e interstício, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Insuficiência renal crônica Óxido nítrico Proteinuria NF-kappa B NG-nitroarginina metil éster Pressão sanguínea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | inflamação renal | Nac | NF-kB | Oxido Nitrico | Pdtc | Nefrologia

Resumo

A Doença Renal Crônica(DRC) é resultado de múltiplos fatores, dentre eles eventos inflamatórios que induzem à fibrose do parênquima renal. Contudo, não se sabe ao certo como essa inflamação se desencadeia na ausência de patógenos e demais substâncias estranhas ao organismo. À luz dos conhecimentos acumulados, acredita-se que esse processo inflamatório resulte da ativação persistente de um ou mais componentes da imunidade inata, dentre eles o sistema NF-kBUma de suas vias de ativação se inicia através da ligação de DAMPs e PAMPs aos toll like receptors(TLRs). DAMPs são proteínas endógenas, liberadas quando a célula sofre algum tipo de agressão(hipóxia, isquemia, etc). PAMPs, por sua vez, são proteínas exógenas, geralmente associadas à membrana celular de agentes microbianos. Esses dois tipos de molécula se ligam aos receptores TLRs presentes na membrana plasmática e no endossoma de células apresentadoras de antígenos(APCs), macrófagos e mesmo células epiteliais. Segue-se, então, a ativação de vias intracelulares que culminam na ativação de inflamassomas, de um lado, e do sistema NF-kB, de outro. Em ambos os casos, desencadeia-se a liberação de citocinas pró-inflamatórias.Em estudo anterior deste laboratório foi administrada a droga L-NAME, potente inibidor de óxido nítrico, que causa hipertensão glomerular e consequente ativação do sistema NF-kB. Além disso, os animais receberam uma dieta rica em sal, a qual intensificava os efeitos da hipertensão. Durante o período de aplicação da droga e de dieta rica em sal, observou-se acentuada proteinúria, além de lesões glomerulares e intersticiais. Vinte dias depois, com retorno à ração comum e retirada da droga, foi notada a regressão dos efeitos danosos anteriormente relatados. Entretanto, após meses da retirada da droga, alguns achados foram intrigantes: a proteinúria voltou a se elevar, houve glomeruloesclerose e aumento da pressão arterial. Tal evidência parece colaborar para a possível perpetuação da ativação do sistema NF-kB mesmo após retirada do insulto inicial.Portanto, a partir da hipótese de que o tratamento com L-NAME e sobrecarga salina pode provocar ativação da imunidade inata e que esta é fator importante no desenvolvimento da DRC, o objetivo do presente trabalho é evidenciar, a longo prazo, lesões renais decorrentes da ativação contínua do sistema NF-kB e o possível efeito terapêutico de sua supressão.