Precise Installation of Diazo-Tagged Side-Chains on Proteins to Enable In Vitro and In-Cell Site-Specific Labeling

Autor(es)

Bernardim, Barbara ^[1] ; Dunsmore, Lavinia ^[1] ; Li, He ^[1] ; Hocking, Brad ^[1] ; Nunez-Franco, Reyes ^[2] ; Navo, Claudio D. ^[2] ; Jimenez-Oses, Gonzalo ^[2] ; Burtoloso, Antonio C. B. ^[3] ; Bernardes, Goncalo J. L. ^{[1, 4]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Cambridge, Dept Chem, Cambridge CB2 1EW - England

^[2] CIC bioGUNE BRTA, Computat Chem Lab, Derio 48160, Bizkaia - Spain

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Quim Sao Carlos, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil

^[4] Univ Lisbon, Fac Med, Inst Med Mol, P-1649028 Lisbon - Portugal

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOCONJUGATE CHEMISTRY; v. 31, n. 6, p. 1604-1610, JUN 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

The chemistry of diazo compounds has generated a huge breadth of applications in the field of organic synthesis. Their versatility combined with their tunable reactivity, stability, and chemoselectivity makes diazo compounds desirable reagents for chemical biologists. Here, we describe a method for the precise installation of diazo handles on proteins and antibodies in a mild and specific approach. Subsequent 1,3-cycloaddition reactions with strained alkynes enable both bioimaging through an in-cell ``click{''} reaction and probing of the cysteine proteome in cell lysates. The selectivity and efficiency of these processes makes these suitable reagents for chemical biology studies. (AU)

• Processo FAPESP: 13/25504-1 - Desenvolvimento de novas metodologias para a-funcionalização assimétrica de compostos carbonílicos utilizando catalisadores quirais
• Beneficiário: Antonio Carlos Bender Burtoloso
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/07509-1 - Modificação específica de proteínas via reação de Horner-Wadsworth-Emmons seguida de rearranjo de Wolff
• Beneficiário: Barbara Bernardim de Souza
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/13168-8 - Construção de conjugados anticorpo-droga quimicamente definidos utilizando reagentes carbonilacrílicos
• Beneficiário: Barbara Bernardim de Souza
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado