Adenanthin Is an Efficient Inhibitor of Peroxiredoxins from Pathogens, Inhibits Bacterial Growth, and Potentiates Antibiotic Activities

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dos Santos, Melina Cardoso ; Tairum, Carlos Abrunhosa ; Montanhero Cabrera, Vitoria Isabela ; Guimaraes Cauz, Ana Carolina ; Ribeiro, Luiz Fernando ; Toledo Junior, Jose Carlos ; Toyama, Marcos Hikari ; Ghilardi Lago, Joao Henrique ; Brocchi, Marcelo ; Soares Netto, Luis Eduardo ; de Oliveira, Marcos Antonio

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Chemical Research in Toxicology; v. N/A, p. 12-pg., 2022-05-10.

Resumo

The emergence and re-emergence of bacterial strains resistant to multiple drugs represent a global health threat, and the search for novel biological targets is a worldwide concern. AhpC are enzymes involved in bacterial redox homeostasis by metabolizing diverse kinds of hydroperoxides. In pathogenic bacteria, AhpC are related to several functions, as some isoforms are characterized as virulence factors. However, no inhibitor has been systematically evaluated to date. Here we show that the natural ent-kaurane Adenanthin (Adn) efficiently inhibits AhpC and molecular interactions were explored by computer assisted simulations. Additionally, Adn interferes with growth and potentializes the effect of antibiotics (kanamycin and PMBN), positioning Adn as a promising compound to treat infections caused by multiresistant bacterial strains. (AU)

• Processo FAPESP: 17/06263-4 - Avaliação de moléculas bioativas como inibidores do sistema antioxidante de peroxirredoxinas 2-Cys típicas (AhpC) em bactérias
• Beneficiário: Melina Cardoso dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/19942-7 - Busca de inibidores do sistema peroxirredoxina de patógenos e humanos
• Beneficiário: Marcos Antonio de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/12628-8 - AhpC de Salmonella typhimurium e de Staphylococcus aureus: investigação do potencial inibitório de Adenantina sobre peroxirredoxinas bacterianas
• Beneficiário: Camila Perussi Inácio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 17/20291-0 - Caracterização da atividade pró-inflamatória de uma nova serino protease (cdtsp-2) purificada do veneno total de Crotalus durissus terrificus
• Beneficiário: Marcos Hikari Toyama
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/00209-3 - Investigação das interações moleculares entre AhpC de Staphylococcus epidermidis com hidroperóxidos orgânicos e inibidores
• Beneficiário: Luiz Fernando Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/02868-1 - Efeitos compostos naturais sobre a atividade peroxidásica de AhpCs e sobrevivência de bactérias patogênicas
• Beneficiário: Vitória Isabela Montanhero Cabrera
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
• Beneficiário: Ohara Augusto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs