Scaled up and telescoped synthesis of propofol under continuous-flow conditions

Autor(es)

Martins, Guilherme M. ; Magalhaes, Maria F. A. ; Brocksom, Timothy J. ; Bagnato, Vanderlei S. ; de Oliveira, Kleber T.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF FLOW CHEMISTRY; v. 12, n. 3, p. 9-pg., 2022-07-19.

Resumo

Herein we report a machine-assisted and scaled-up synthesis of propofol, a short-acting drug used in procedural sedation, which is extensively in demand during this COVID-19 pandemic. The continuous-flow protocol proved to be efficient, with great potential for industrial translation, reaching a production up to 71.6 g per day with process intensification (24 h-continuous experiments). We have successfully telescoped a continuous flow approach obtaining 5.74 g of propofol with productivity of 23.0 g/day (6 h-continuous experiment), proving the robustness of the method in both separated and telescoped modes. Substantial progress was also achieved for the in-line workup, which provides greater safety and less waste, also relevant for industrial application. Overall, the synthetic strategy is based on the Friedel-Crafts di-isopropylation of low-cost p-hydroxybenzoic acid, followed by a decarboxylation reaction, giving propofol in up to 84% overall yield and very low by-product formation. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07276-1 - CEPOF - Centro de Pesquisa em Óptica e Fotônica
• Beneficiário: Vanderlei Salvador Bagnato
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 15/11801-0 - Desenvolvimento de plataformas de sínteses químicas em regime de fluxo contínuo: obtenção de moléculas estratégicas para o mercado farmacêutico
• Beneficiário: Leandro de Carvalho Alves
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Processo FAPESP: 19/27176-8 - Fotocatálise assimétrica aplicada à síntese do medicamento Brivaracetam: abordagens sintéticas empregando tecnologias facilitadoras de síntese química
• Beneficiário: Kleber Thiago de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/06874-6 - Aplicações das metodologias e tecnologias de síntese em regime de fluxo contínuo desenvolvidas no LQBO-UFSCar na preparação de moléculas com atividades biológicas e IFAs
• Beneficiário: Kleber Thiago de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/01259-4 - Novos fotossensibilizadores obtidos por selenilação do metil-feoforbídeo a e da curcumina: aplicações em PDT e fotodiagnóstico
• Beneficiário: Guilherme Ariel Machado Martins
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado