Small Extracellular Vesicles from Hypoxic Triple-Negative Breast Cancer Cells Induce Oxygen-Dependent Cell Invasion

Autor(es)

Pachane, Bianca Cruz ; Caetano Nunes, Ana Carolina ; Cataldi, Thais Regiani ; Micocci, Kelli Cristina ; Moreira, Bianca Caruso ; Labate, Carlos Alberto ; Selistre-de-Araujo, Heloisa Sobreiro ; Altei, Wanessa Fernanda

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 23, n. 20, p. 21-pg., 2022-10-01.

Resumo

Hypoxia, a condition of low oxygenation frequently found in triple-negative breast tumors (TNBC), promotes extracellular vesicle (EV) secretion and favors cell invasion, a complex process in which cell morphology is altered, dynamic focal adhesion spots are created, and ECM is remodeled. Here, we investigated the invasive properties triggered by TNBC-derived hypoxic small EV (SEVh) in vitro in cells cultured under hypoxic (1% O-2) and normoxic (20% O-2) conditions, using phenotypical and proteomic approaches. SEVh characterization demonstrated increased protein abundance and diversity over normoxic SEV (SEVn), with enrichment in pro-invasive pathways. In normoxic cells, SEVh promotes invasive behavior through pro-migratory morphology, invadopodia development, ECM degradation, and matrix metalloprotease (MMP) secretion. The proteome profiling of 20% O-2-cultured cells exposed to SEVh determined enrichment in metabolic processes and cell cycles, modulating cell health to escape apoptotic pathways. In hypoxia, SEVh was responsible for proteolytic and catabolic pathway inducement, interfering with integrin availability and gelatinase expression. Overall, our results demonstrate the importance of hypoxic signaling via SEV in tumors for the early establishment of metastasis. (AU)

• Processo FAPESP: 21/01983-4 - Influência de vesículas extracelulares hipóxicas na invasão celular e no microambiente tumoral do Câncer de Mama
• Beneficiário: Bianca Cruz Pachane
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 17/06198-8 - Estudo funcional de acetilcolinesterase (AChE) e outras enzimas de Atta Sexdens rubropilosa e seu fungo simbionte Leucoagaricus gongylophorus, imobilizações das mesmas em eletrodo e busca de inibidores específicos
• Beneficiário: Kelli Cristina Micocci
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/11437-7 - Mecanismos moleculares de ação das integrinas durante a progressão tumoral e o desenvolvimento de metástases: uma abordagem intercelular
• Beneficiário: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/05149-9 - O papel de gelatinases de vesículas extracelulares na invasão de células tumorais em normóxia e hipóxia
• Beneficiário: Bianca Cruz Pachane
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 19/17737-2 - Efeitos da dieta de baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura associada ou não ao treinamento resistido sobre o remodelamento da matriz extracelular e fibrose ventricular do coração de ratos
• Beneficiário: Bianca Caruso Moreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado