Discovery of indolizine lactones as anticancer agents and their optimization through late-stage functionalization

Autor(es)

da Silva, Thiago Sabino ; Souza, Matheus da Silva ; Andricopulo, Adriano Defini ; Coelho, Fernando

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: RSC ADVANCES; v. 13, n. 29, p. 7-pg., 2023-06-29.

Resumo

Indolizines fused with a seven-member lactone ring were identified as a promising scaffold in the search for new anticancer agents. Through a modular synthetic sequence, a library of cis and trans indolizines lactones had their antiproliferative activity evaluated against hormone-refractory prostate DU-145 and triple-negative breast MDA-MB-231 cancer cell lines. A methoxylated analogue was identified as an initial hit against MDA-MB-231 and late-stage functionalization of the indolizine core led to analogues within potencies up to twenty times higher than the parent precursor. (AU)

• Processo FAPESP: 18/02611-0 - A pós-Funcionalização de Pequenas Moléculas Poli-funcionalizadas: Uma Abordagem Robusta para a Síntese de Novos Padrões Estruturais com Potencial Atividade Biológica
• Beneficiário: Fernando Antonio Santos Coelho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/00219-1 - Caminho para a catástrofe: dinâmica celular aplicada à otimização de compostos hit-to-lead para pipelines atuais de descoberta de fármacos
• Beneficiário: Matheus da Silva Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 18/25289-7 - Descoberta de novos ligantes bioativos com propriedades anticâncer
• Beneficiário: Matheus da Silva Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado