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Unveiling the role of MGMT and DAPK hypermethylation in response to anti-EGFR agents: Molecular insights for advancing HNSCC treatment

Texto completo
Autor(es):
Arantes, Lidia Maria Rebolho Batista ; Silva-Oliveira, Renato Jose ; de Carvalho, Ana Carolina ; Melendez, Matias Eliseo ; Sorroche, Bruna Pereira ; Teixeira, Renan de Jesus ; Tostes, Katiane ; Palmero, Edenir Inez ; Reis, Rui Manuel ; Carvalho, Andre Lopes
Número total de Autores: 10
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK; v. 46, n. 3, p. 12-pg., 2023-12-14.
Resumo

Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR) is frequently activated in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and serves as a valuable target for therapy. Despite the availability of the EGFR inhibitors Cetuximab, Afatinib, and Allitinib, there are limited predictive markers for their response. Understanding molecular aberrations in HNSCC could facilitate the identification of new strategies for patient clinical and biological classification, offering novel therapeutic avenues.Methods: We assessed CCNA1, DCC, MGMT, CDKN2A/p16, and DAPK methylation status in HNSCC cell lines and their association with anti-EGFR treatment response.Results: MGMT methylation status displayed high sensitivity and specificity in distinguishing sensitive and resistant HNSCC cell lines to Afatinib (AUC = 0.955) and Allitinib (AUC = 0.935). Moreover, DAPK methylation status predicted response to Allitinib with high accuracy (AUC = 0.852), indicating their putative predictive biomarker roles.Conclusion: These findings hold promise for the development of more personalized and effective treatment approaches for HNSCC patients. (AU)

Processo FAPESP: 15/12990-0 - Metilação como mecanismo de modulação da resposta a inibidores de EGFR em em Carcinoma de Cabeça e Pescoço
Beneficiário:Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/26961-8 - Avaliação do perfil de metilação de promotores gênicos em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral
Beneficiário:Bruna Pereira Sorroche
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Processo FAPESP: 18/07672-8 - Mecanismos de crosstalk PD-1 e Tim-3 em linfócitos infiltrantes do tumor
Beneficiário:Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/03706-0 - Avaliação do perfil de metilação de promotores gênicos em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral
Beneficiário:Bruna Pereira Sorroche
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado