Water-Soluble μ-oxo triruthenium Compound of Biological Interest: H-Bonds Network and Interaction with HSA

Autor(es)

Pinheiro, Bruno F. A. ; Fernandes, Nathan C. ; Chaves, Otavio A. ; Ellena, Javier A. ; De Queiroz, Mariana S. ; Tedesco, Antonio C. ; De Araujo-Neto, Joao H. ; Nikolaou, Sofia

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: European Journal of Inorganic Chemistry; v. 27, n. 13, p. 11-pg., 2024-04-10.

Resumo

The water-soluble compound [Ru3O(CH3COO)(6)(4-ampy)(3)]Cl (1, 4-ampy=4-aminopyridine) was evaluated in terms of its biologically relevant properties. Compound 1 participates in a hydrogen bonding network which includes the NH2 substituents of the ancillary ligands, methanol molecules, the Cl- counter-ion, and a non-conventional hydrogen bond with the neighboring 4-ampy molecules ' pi-cloud, as determined by X-ray measurements. One protonation equilibrium was observed at pH values below 2.3. Additionally, the compound exhibited a partition coefficient value of -0.86 (+/- 0.07), indicating that it is highly hydrophilic. At 37(degrees)C and pH=7.4 (phosphate buffer), compound 1 shows moderate (K-sv=2.4 10(4) M-1) and spontaneous (Delta G=-26.4 kJ mol(-1)) binding to human serum albumin (HSA) through ground-state association, which involves formation of hydrogen bonds (Delta H=-35.7 kJ mol(-1) and, Delta S=-29.8 J mol-K-1 (-1)). Molecular docking calculations support the formation of hydrogen bonds between 1 and HSA, and suggest subdomain IIA (site I), which contains the Trp-214 residue, as the primary interactive pocket, in agreement with the experimental static fluorescence quenching mechanism. Furthermore, a preliminary assay reveals that 1 has low cytotoxicity towards human glioblastoma U87-MG cells. (AU)

• Processo FAPESP: 21/04876-4 - Estudos sobre estrutura & atividade de complexos de RuII/areno/mercaptoligantes frente ao câncer
• Beneficiário: João Honorato de Araujo Neto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/04173-3 - Avaliação do composto [Ru3O(CH3COO)6(4-ampy)3]CH3COO como potencial candidato a metalofármaco
• Beneficiário: Bruno Faria Abrantes Pinheiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 22/03478-8 - Reatividade de compostos polinucleares de rutênio com potencial aplicação biológica
• Beneficiário: Sofia Nikolaou
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/14050-6 - Investigação da química ácido-base e das propriedades biológicas de carboxilatos trinucleares de rutênio solúveis em água
• Beneficiário: Bruno Faria Abrantes Pinheiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 23/07614-6 - Estudo da interação do complexo [Ru3O(CH3COO)6(THIQ)2(CH3OH)]PF6 com albumina sérica humana: a influência da labilidade e da hidrofobicidade no desenvolvimento de metalofármacos de rutênio
• Beneficiário: Nathan Campos Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica