On the binding of auranofin to Prdx6 and its potential role in cancer cell sensitivity to treatment

Autor(es)

Inague, Alex ; Nakahata, Douglas H. ; Viviani, Lucas G. ; Alegria, Thiago G. P. ; Lima, Rodrigo S. ; Iijima, Thais S. ; Netto, Luis Eduardo S. ; Angeli, Jose Pedro F. ; Miyamoto, Sayuri ; de Paiva, Raphael E. F.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Free Radical Biology and Medicine; v. 224, p. 6-pg., 2024-09-04.

Resumo

In this study, we demonstrate that ferroptosis is a component of the cell death mechanism induced by auranofin in HT-1080 cells, in contrast to the gold(III) compounds [Au(phen)Cl2]PF6 2 ]PF 6 and [Au(bnpy)Cl2]. 2 ]. Additionally, we identify a potential role of Prdx6 in modulating the sensitivity of A-375 cells to auranofin treatment, whereas the gold(III) compounds evaluated here exhibit Prdx6-independent cytotoxicity. Finally, using mass spectrometry, we show that auranofin binds selectively to the catalytic Cys47 residue of Prdx6 in vitro under acidic conditions. No binding was observed with the C47S mutant or at neutral pH. (AU)

• Processo FAPESP: 17/13804-1 - Mecanismos de detoxificação e reparo de membranas biológicas oxidadas envolvendo a ação da enzima peroxirredoxina 6
• Beneficiário: Alex Inague
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
• Beneficiário: Ohara Augusto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 21/10514-8 - Identificação e seleção de inibidores e/ou ativadores de enzimas envolvidas na formação e na detoxificação de lipídeos oxidados
• Beneficiário: Lucas Gasparello Viviani
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado