Acute Kaempferol Stimulation Induces AKT Phosphorylation in HepG2 Cells

Autor(es)

Santana-Lima, Beatriz ; Belaunde, Lucas Humberto Zimmermann ; de Souza, Karine Damaceno ; Rosa, Matheus Elias ; de Carvalho, Jose Eduardo ; Machado-Jr, Joel ; Alonso-Vale, Maria Isabel Cardoso ; Caseli, Luciano ; Rando, Daniela Goncales Galasse ; Caperuto, Luciana Chagas

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: LIFE-BASEL; v. 14, n. 6, p. 17-pg., 2024-06-01.

Resumo

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) stands as a prevalent global public health issue caused by deficiencies in the action of insulin and/or insulin production. In the liver, insulin plays an important role by inhibiting hepatic glucose production and stimulating glycogen storage, thereby contributing to blood glucose regulation. Kaempferitrin (KP) and kaempferol (KM), flavonoids found in Bauhinia forficata, exhibit insulin-mimetic properties, showing promise in managing T2DM. In this study, we aimed to assess the potential of these compounds in modulating the insulin signaling pathway and/or glucose metabolism. Cell viability assays confirmed the non-cytotoxic nature of both compounds toward HepG2 cells at the concentrations and times evaluated. Theoretical molecular docking studies revealed that KM had the best docking pose with the IR beta subunit when compared to the KP. Moreover, Langmuir monolayer evaluation indicated molecular incorporation for both KM and KP. Specifically, KM exhibited the capability to increase AKT phosphorylation, a key kinase in insulin signaling, regardless of insulin receptor (IR) activation. Notably, KM showed an additional synergistic effect with insulin in activating AKT. In conclusion, our findings suggest the potential of KM as a promising compound for stimulating AKT activation, thereby influencing energy metabolism in T2DM. (AU)

• Processo FAPESP: 19/26686-2 - Catepsina B1 de Schistosoma mansoni: design e síntese racional de potenciais inibidores
• Beneficiário: Daniela Goncales Galasse Rando
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/50953-9 - Relevância funcional da quinase Akt/PKB nuclear na regulação da resistência ao anoikis em linhagens celulares de melanoma
• Beneficiário: Joel Machado Junior
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/13618-9 - Estudo da modulação da expressão de Ezh2 e de outros modificadores de H3K27 por fatores da transcrição NF-kB em células adiposas
• Beneficiário: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/03736-7 - Estudos sobre a interação de compostos bioativos em modelos de biointerface e construção de dispositivos nanoestruturados bioinspirados
• Beneficiário: Luciano Caseli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/50041-0 - Regulação da expressão da BMP-9 em animais suplementados cronicamente com diferentes doses de L-arginina
• Beneficiário: Luciana Chagas Caperuto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/12962-5 - Um olhar sobre a heterogeneidade dos habitats: como a fisiologia e o comportamento de lagartos tropiduríneos permitiram a ocupação de florestas e ambientes abertos?
• Beneficiário: José Eduardo de Carvalho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular