Aspergillus fumigatus secondary metabolite pyripyropene is important for the dual biofilm formation with Pseudomonas aeruginosa

Autor(es):Mostrar menos -

de Castro, Patricia Alves ; Akiyama, Daniel Yuri ; Pinzan, Camila Figueiredo ; dos Reis, Thaila Fernanda ; Delbaje, Endrews ; Rocha, Peter ; Izidoro, Mario Augusto ; Schenkman, Sergio ; Sugimoto, Shinya ; Takeshita, Norio ; Steffen, Karin ; Aycock, Jessica L. ; Dolan, Stephen K. ; Rokas, Antonis ; Fill, Taicia ; Goldman, Gustavo H.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: MBIO; v. 16, n. 4, p. 31-pg., 2025-03-17.

Resumo

The human pathogenic fungus Aspergillus fumigatus establishes dual biofilm interactions in the lungs with the pathogenic bacterium Pseudomonas aeruginosa. Screening of 21 A. fumigatus null mutants revealed seven mutants (two G protein-coupled receptors, three mitogen-activated protein kinase receptors, a G alpha protein, and one histidine kinase receptor) with reduced biofilm formation, specifically in the presence of P. aeruginosa. Transcriptional profiling and metabolomics analysis of secondary metabolites produced by one of these mutants, Delta gpaB (gpaB encodes a G alpha protein), showed GpaB controls the production of several important metabolites for the dual biofilm interaction, including pyripyropene A, a potent inhibitor of mammalian acyl-CoA cholesterol acyltransferase. Deletion of pyr2, encoding a non-reducing polyketide synthase essential for pyripyropene biosynthesis, showed reduced A. fumigatus Delta pyr2-P. aeruginosa biofilm growth, altered macrophage responses, and attenuated mouse virulence in a chemotherapeutic murine model. We identified pyripyropene as a novel player in the ecology and pathogenic interactions of this important human fungal pathogen. (AU)

• Processo FAPESP: 21/12515-1 - Mecanismos de resposta a estresses oxidativo na fosforilação de eIF2± e de AMPK no T. cruzi
• Beneficiário: Mirella Aricó Vieitas Costa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 21/07038-0 - Investigação química e molecular do papel dos produtos naturais nas interações biológicas entre Penicillium brasilianum e seus hospedeiros
• Beneficiário: Daniel Yuri Akiyama
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 24/11166-1 - Uma proteína G-alfa é importante como mediador da interação entre Aspergillus fumigatus e Pseudomonas aeruginosa durante a formação de biofilme.
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular