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6-Cyanodopamine as an endogenous modulator of heart chronotropism and inotropism

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Autor(es):
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Britto-Junior, Jose ; Lima, Antonio Tiago ; Oliveira, Denis Lima ; Mariano, Fernanda, V ; de Souza, Valeria Barbosa ; Schenka, Andre Almeida ; Peterson, Larryn W. ; Slot, Maria Skovbjerg ; Fjord, Rebecca ; Wang, Tobias ; Antunes, Edson ; De Nucci, Gilberto
Número total de Autores: 12
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Life Sciences; v. 366, p. 13-pg., 2025-02-24.
Resumo

Rat isolated atria and ventricles release endothelium-derived 6-nitrodopamine, which induces potent positive chronotropic and inotropic responses. 6-Cyanodopamine is released from rabbit isolated atria and ventricles; however, it is not known whether this novel catecholamine has any action on the isolated heart. Therefore, it was investigated whether rat isolated ventricles release 6-cyanodopamine and its action on the rat isolated heart. Basal release of 6-cyanodopamine was assessed by LC-MS/MS method. Tyrosine hydroxylase expression was measured by both immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization (FISH). Chronotropic and inotropic effects were evaluated in isolated atria and Langendorff's preparation, respectively. Rat isolated ventricles presented basal release of 6-cyanodopamine, which was unaffected by pre-treatment with the voltage-gated sodium channel blocker tetrodotoxin. Immunohistochemistry and FISH assays identified tyrosine hydroxylase expression in both endothelium and cardiomyocytes. 6-Cyanodopamine at 10 and 100 pM significantly increased the atrial rate, which was maintained even at 30 min after washing the preparation. In the Langendorff's preparation, 1-min infusion of 6-cyanodopamine (10 and 100 pM) significantly increased heart frequency, left ventricular developed pressure (LVDP), and maximal rate of rise of the left ventricular pressure (dP/dtmax). Bolus injection of noradrenaline at 1 pmol had no effect on any of these parameters; however, in the presence of 6-cyanodopamine (0.01 pM), noradrenaline (1 pmol) significantly increased heart frequency, LVDP, and dP/dt(max). The results indicate that 6-cyanodopamine is a potent endogenous catecholamine mediating both chronotropism and inotropism in the rat isolated heart. 6-Cyanodopamine may have potential therapeutic effect in heart failure and may be useful as a biomarker of cardio-renal diseases. (AU)

Processo FAPESP: 21/13726-6 - Identificação de moléculas relacionadas à síntese de adrenalina, noradrenalina e dopamina no endotélio de répteis e mamíferos, por meio de técnicas imuno-histoquímicas e moleculares in situ
Beneficiário:Valéria Barbosa de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais
Beneficiário:Gilberto de Nucci
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 21/13593-6 - Avaliação do tratamento crônico da 6-nitrodopamina em ratos
Beneficiário:Antonio Tiago Silva Lima
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 17/15175-1 - Modulação da guanilato ciclase solúvel e dos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos em órgãos do trato urinário inferior e próstata
Beneficiário:Edson Antunes
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 23/16075-1 - Caracterização do receptor da 6-ND através da avaliação in vitro de análogos nitrados do propranolol e do atenolol no efeito cronotrópico positivo induzido pela 6-nitrodopamina, dopamina, noradrenalina e adrenalina.
Beneficiário:Denis Lima Oliveira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 23/04217-6 - Reavaliação do papel regulatório do endotélio no sistema cardiovascular por uma perspectiva comparativa
Beneficiário:Gilberto de Nucci
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
Processo FAPESP: 21/14414-8 - Avaliação da ação das nitro-catecolaminas no sistema cardiovascular
Beneficiário:José Britto Júnior
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado