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Article Fiber- and acetate-mediated modulation of MHC-II expression on intestinal epithelium protects from Clostridioides difficile infection

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Autor(es):
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Fachi, Jose L. ; de Oliveira, Sarah ; Trsan, Tihana ; Penati, Silvia ; Gilfillan, Susan ; Cao, Siyan ; Castro, Pollyana Ribeiro ; Fernandes, Mariane Font ; Hyrc, Krzysztof L. ; Liu, Xiuli ; Rodrigues, Patrick Fernandes ; Bhattarai, Bishan ; Layden, Brian T. ; Vinolo, Marco Aurelio R. ; Colonna, Marco
Número total de Autores: 15
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: CELL HOST & MICROBE; v. 33, n. 2, p. 25-pg., 2025-02-12.
Resumo

Here, we explore the relationship between dietary fibers, colonic epithelium major histocompatibility complex class II (MHC-II) expression, and immune cell interactions in regulating susceptibility to Clostridioides difficile infection (CDI). We find that a low-fiber diet increases MHC-II expression in the colonic epithelium, which, in turn, worsens CDI by promoting the development of pathogenic CD4+ intraepithelial lymphocytes (IELs). The influence of dietary fibers on MHC-II expression is mediated by its metabolic product, acetate, and its receptor, free fatty acid receptor 2 (FFAR2). While acetate activation of FFAR2 on epithelial cells helps resist CDI, it does not directly regulate MHC-II expression. Instead, MHC-II is regulated by FFAR2 in type 3 innate lymphoid cells (ILC3s). Acetate enhances interleukin-22 (IL-22) production by ILC3s, which then suppresses MHC-II expression on the colonic epithelium. In conclusion, a low-fiber diet reduces acetate- induced IL-22 production by ILC3s, leading to increased MHC-II on the colonic epithelium. This change affects recovery from CDI by expanding the population of pathogenic CD4+ IELs. (AU)

Processo FAPESP: 21/09155-3 - Análise do papel do receptor FFAR2 na funcionalidade e mielopoiese de neutrófilos
Beneficiário:Sarah de Oliveira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
Processo FAPESP: 23/00393-4 - Papel do eixo acetato-FFAR2 na granulopoiese e na produção de IL-22 por neutrófilos intestinais
Beneficiário:Sarah de Oliveira
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile
Beneficiário:José Luís Fachi
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado