| Texto completo | |
| Autor(es): |
Munhoz, Danielle Dias
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Fonseca, Dennyson Leandro M.
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Filgueiras, Igor Salerno
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Dias, Haroldo Dutra
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Nakaya, Helder I.
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Jurisica, Igor
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Ochs, Hans D.
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Schimke, Lena F.
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Rizzo, Luiz Vicente
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Cabral-Marques, Otavio
Número total de Autores: 10
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | FRONTIERS IN IMMUNOLOGY; v. 16, p. 17-pg., 2025-04-09. |
| Resumo | |
Introduction Uveitis accounts for up to 25% of global legal blindness and involves intraocular inflammation, classifed as infectious or non-infectious. Its complex pathophysiology includes dysregulated cytokines, particularly interferons (IFNs). However, the global signature of type I, II, and III interferon-regulated genes (Interferome) remains largely uncharacterized in uveitis.Methods In this study, we conducted an integrative systems biology analysis of blood transcriptome data from 169 non-infectious uveitis patients (56 isolated uveitis, 113 systemic disease-associated uveitis) and 82 healthy controls.Results Modular co-expression analysis identified distinct cytokine signaling networks, emphasizing interleukin and interferon pathways. A meta-analysis revealed 110 differentially expressed genes (metaDEGs) in isolated uveitis and 91 in systemic disease-associated uveitis, predominantly linked to immune responses. The Interferome database confirmed a predominance of type I and II IFN signatures in both groups. Pathway enrichment analysis highlighted inflammatory responses, including cytokine production (IL-8, IL1-beta, IFN-gamma, beta, and alpha) and toll-like receptor signaling (TLR4, TLR7, TLR8, CD180). Principal component analysis emphasized the IFN signature's discriminative power, particularly in systemic disease-associated uveitis. Machine learning identified IFN-associated genes as robust predictors, while linear discriminant analysis pinpointed CCR2, CD180, GAPT, and PTGS2 as key risk factors in isolated uveitis and CA1, SIAH2, and PGS in systemic disease-associated uveitis.Conclusion These findings highlight IFN-driven imune dysregulation and potential molecular targets for precision therapies in uveitis. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 23/13356-0 - A análise de autoanticorpos ativadores de neutrófilos: uma perspectiva de trombose |
| Beneficiário: | Dennyson Leandro Mathias da Fonseca |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 18/18886-9 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue |
| Beneficiário: | Otávio Cabral Marques |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 23/07806-2 - Fundamentação bioinformática das análises sistêmicas e integrativas de infecções virais. |
| Beneficiário: | Igor Salerno Filgueiras |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico |
| Processo FAPESP: | 20/16246-2 - Caracterização holística do mecanismo de exaustão dos linfócitos T em pacientes com Zika |
| Beneficiário: | Dennyson Leandro Mathias da Fonseca |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 22/01362-2 - Relação da microbiota com a ativação do sistema imunológico no desenvolvimento da uveíte autoimune. |
| Beneficiário: | Danielle Dias Munhoz |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |