Co-cultivation and Medium Optimization: A Strategy for Discovering Fungal-derived Protease Inhibitors

Autor(es)

Mazucato, Vitor de Souza ; Tonani, Ludmilla ; von Zeska Kress, Marcia Regina ; Andricopulo, Adriano Defini ; Barbosa, Gisele ; Krogh, Renata ; Gomes Ferreira, Leonardo Luiz ; Vieira, Paulo Cezar

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CHEMISTRY & BIODIVERSITY; v. N/A, p. 10-pg., 2025-09-02.

Resumo

The fungi Fusarium guttiforme and Phytophthora palmivora were cultivated in four different media (Potato Dextrose Agar, Czapek, rice, and ISP2) and co-cultured to stimulate fungal interactions and enhance secondary metabolite production. Promising extracts were fractionated, yielding compounds such as the iron complex of fusaric acid (1), magnesium complex of fusaric acid (2), haematocin (4), fusarinolic acid (7), and cyclonerodiol (8). These compounds exhibited significant papain inhibitory activity, with compounds 2 and 4 showing IC50 values below 20 mu M. Notable anti-Trypanosoma cruzi activity was also observed, particularly for compounds 2 (50% inhibitory concentration [IC50] = 12.19 mu M) and 4 (IC50 = 13.32 mu M). Additionally, antifungal activity against Candida spp. was detected, with compound 2 and the magnesium complex of 9,10-dehydrofusaric acid complex (3) showing MICs of 50 mu g/mL. This study highlights the potential of fungal co-cultivation and variation in culture medium as effective strategies for discovering novel bioactive protease inhibitors and antiparasitic agents. (AU)

• Processo FAPESP: 18/14268-9 - Descoberta de fármacos baseada na estrutura do receptor e do ligante para a Leishmaniose e a Doença de Chagas a partir de produtos naturais bioativos
• Beneficiário: Adriano Defini Andricopulo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 23/15953-5 - Desenvolvimento de candidatos pré-clínicos para o tratamento da Doença de Chagas no âmbito do consórcio MINDI
• Beneficiário: Gisele Barbosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 23/12463-7 - Estudo da resistência de isolados clínicos de Fusarium e Aspergillus aos antifúngicos azólicos e a biossíntese de nanopartículas metálicas como alternativa terapêutica antifúngica
• Beneficiário: Marcia Regina von Zeska Kress
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/50655-9 - Consórcio FAPESP/MMV/DNDI/UNICAMP/USP para descobrir novos medicamentos para o tratamento de doenças parasitárias tropicais
• Beneficiário: Luiz Carlos Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE