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Impact of intermittent lead exposure on hominid brain evolution

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Joannes-Boyau, Renaud ; de Souza, Janaina Sena ; Arora, Manish ; Austin, Christine ; Westaway, Kira ; Moffat, Ian ; Wang, Wei ; Liao, Wei ; Zhang, Yingqi ; Adams, Justin W. ; Fiorenza, Luca ; Derognat, Flora ; Moncel, Marie-Helene ; Schwartz, Gary T. ; Bailey, Marian ; dos Santos, Filipe F. ; Guardia, Gabriela D. A. ; Mercuri, Rafael L. V. ; Galante, Pedro A. F. ; Martins, Aline M. A. ; Tsu, Blake L. ; Barnes, Christopher A. ; Yates, John ; Petroski, Luiz Pedro ; Sanchez-Sanchez, Sandra M. ; Oviedo, Jose ; Herai, Roberto H. ; Lemos, Bernardo ; Tonge, Matthew ; Muotri, Alysson R.
Número total de Autores: 30
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENCE ADVANCES; v. 11, n. 42, p. 21-pg., 2025-10-15.
Resumo

Gene-environmental interactions shape the evolution of brain architecture and function. Neuro-oncological ventral antigen 1 (NOVA1) is one gene that distinguishes modern humans from extinct hominids. However, the evolutionary pressures that selected the modern NOVA1 allele remain elusive. Here, we show using fossil teeth that several hominids (Australopithecus africanus, Paranthropus robustus, early Homo sp., Gigantopithecus blacki, Pongo sp., Homo neanderthalensis, and Homo sapiens) were consistently exposed to lead over 2 million years, contradicting the idea that lead exposure is solely a modern phenomenon. Moreover, lead exposure on human brain organoids carrying the archaic NOVA1 variant disrupts FOXP2 expression in cortical and thalamic organoids, a gene crucial for the development of human speech and language abilities. Overall, the fossil, cellular, and molecular data support that lead exposure may have contributed to the impact of social and behavioral functioning during evolution, likely affording modern humans a survival advantage. (AU)

Processo FAPESP: 20/02413-4 - Retrocópias intragênicas como fonte de novos domínios proteicos em humanos
Beneficiário:Rafael Luiz Vieira Mercuri
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 23/07144-0 - Panorama geral do transcriptoma das proteínas de membrana celular humana ao longo dos estágios de neurodesenvolvimento de modelos de organóides cerebrais
Beneficiário:Filipe Ferreira dos Santos
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 20/14158-9 - Identificação de isoformas alternativas de proteínas de membrana como potenciais biomarcadores para tumores com mau prognóstico e poucas opções terapêuticas
Beneficiário:Filipe Ferreira dos Santos
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/15579-8 - Retroelementos: uma força motriz criando novidades genéticas no genoma humano e de camundongos
Beneficiário:Pedro Alexandre Favoretto Galante
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2