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Cephalochromin Effects in Triple-Negative Breast Cancer Cells: Apoptosis Induction and Modulation of Survival Pathways

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Diccini, Isabelle ; Parducci, Natalia Sudan ; de Almeida, Bruna Oliveira ; Farinella, Victor ; dos Santos, Patrick Castilho ; de Miranda, Livia Bassani Lins ; Botelho, Sabrina Mendes ; Lima, Keli ; Carlos, Jorge Antonio Elias Godoy ; Garnique, Anali Del Milagro Bernabe ; Pena Ferreira, Marcelo Jose ; Costa-Lotufo, Leticia Veras ; Machado-Neto, Joao Agostinho
Número total de Autores: 13
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Natural Products; v. 88, n. 12, p. 9-pg., 2025-12-04.
Resumo

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype characterized by the absence of estrogen, progesterone, and HER2 receptors, limiting treatment options due to the lack of targeted therapies. Survivin (BIRC5), an inhibitor of apoptosis (IAP) protein, is overexpressed in TNBC and contributes to tumor progression, chemoresistance, and poor prognosis. Cephalochromin, a fungal-derived bioactive compound, has demonstrated cytotoxic activity in various cancer models; however, its effects on breast cancer remain unexplored. In this study, we evaluated the antineoplastic potential of cephalochromin in breast cancer cells, focusing on its impact on cell viability, apoptosis, cell cycle regulation, and survivin modulation. Cephalochromin exhibited potent cytotoxic effects in TNBC models, inducing apoptosis, disrupting cell cycle progression, and downregulating survivin expression. Mechanistically, cephalochromin treatment induced PARP1 cleavage and increased the expression of gamma H2AX, SQSTM1/p62, and LC3BII. Gene expression analysis revealed the broad modulation of key regulators involved in apoptosis, DNA damage response, and macroautophagy. Furthermore, cephalochromin enhanced the cytotoxicity of paclitaxel and doxorubicin, showing additive synergistic interactions. In conclusion, our study provides compelling evidence of cephalochromin's antineoplastic activity in breast cancer, highlighting its potential to improve treatment outcomes. Further preclinical studies are warranted to validate their therapeutic efficacy and safety. (AU)

Processo FAPESP: 23/11752-5 - Avaliação da função de SIVA1 na malignidade e invasividade de modelos de câncer de mama
Beneficiário:Natália Sudan Parducci
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 22/11038-8 - Investigação de vias de sinalização e processos biológicos associados à proteína ANKHD1 em Câncer de Estômago
Beneficiário:Bruna Oliveira de Almeida
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 21/11606-3 - Investigação dos efeitos antineoplásicos de novos inibidores de PIP4K2 e HDAC em neoplasias hematológicas
Beneficiário:João Agostinho Machado Neto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 23/08735-1 - Rede ProspecMar: prospecção de recursos naturais marinhos
Beneficiário:Leticia Veras Costa Lotufo
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Processo FAPESP: 23/14055-3 - Investigação dos efeitos antineoplásicos da cefalocromina, um potencial inibidor de survivina, em modelos de câncer de mama
Beneficiário:Isabelle Diccini
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 23/12246-6 - Avaliação dos efeitos antineoplásicos do inibidor multiquinase AD80 em neoplasias hematológicas com ativação constitutiva de vias tirosina-quinase
Beneficiário:João Agostinho Machado Neto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/16554-9 - Asteraceae e fungos endofíticos: caracterização de metabólitos secundários e atividades biológicas
Beneficiário:Marcelo José Pena Ferreira
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular