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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Snake venom metalloproteinases: structure/function relationships studies using monoclonal antibodies

Texto completo
Autor(es):
Tanjoni, Isabelle [1] ; Butera, Diego ; Bento, Luciana ; Della-Casa, Maisa S. ; Marques-Porto, Rafael ; Takehara, Harumi A. ; Gutiérrez, Jose M. ; Fernandes, Irene ; Moura-da-Silva, Ana M. [9]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] São Paulo (Estado). Secretaria de Estado da Saúde. Instituto Butantan - Brasil
[9] São Paulo (Estado). Secretaria de Estado da Saúde. Instituto Butantan - Brasil
Número total de Afiliações: 9
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Toxicon; v. 42, n. 7, p. 801-808, Dec. 2003.
Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
Assunto(s):Farmacologia molecular   Venenos de origem animal   Serpentes   Bothrops jararaca   Anticorpos monoclonais   Metaloproteinases   Desintegrinas
Resumo

Snake Venom Metalloproteinases (SVMPs) are synthesized as zymogens and undergo proteolytic processing resulting in a variety of multifunctional proteins. Jararhagin is a P-III SVMP, isolated from the venom of Bothrops jararaca, comprising metalloproteinase, disintegrin-like and cysteine-rich domains. The catalytic domain is responsible for the hemorrhagic activity. The disintegrin-like/cysteine-rich domains block alpha-2-beta-1 integrin binding to collagen and apparently enhance the hemorrhagic activity of SVMPs. The relevance of disintegrin-like domain is described in this paper using a series of mouse anti-jararhagin monoclonal antibodies (MAJar 1-7). MAJar 3 was the only antibody able to completely neutralize jararhagin hemorrhagic activity. Neutralization of catalytic activity was partial by incubation with MAJar 1. MAJars 1 and 3 efficiently neutralized jararhagin binding to collagen with IC50 of 330 and 8.4 nM, respectively. MAJars 1 and 3 recognized the C-terminal portion of the disintegrin domain, which is apparently in conformational proximity with the catalytic domain according to additivity tests. These data suggest that disintegrin-like domain epitopes are in close contact with catalytic site or functionally modulate the expression of hemorrhagic activity in SVMPs. (AU)

Processo FAPESP: 00/13651-0 - Obtenção de disintegrinas nativas e recombinantes de venenos viperídeos: importantes ferramentas para o estudo de adesão celular
Beneficiário:Ana Maria Moura da Silva
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 99/12432-3 - Obtenção e caracterização de anticorpos monoclonais anti-jararagina
Beneficiário:Isabelle Tanjoni
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado