Resistencia a insulina e função da celula 'beta': efeito da perda de peso apos bypass gastrico

Autor(es)

Daniela Miguel Marin

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2007-07-31

Membros da banca

Sarah Monte Alegre; Dora Maria Grassi Kassisse; Walkyria de Paula Pimenta; Mario José Abdalla Saad; José Barreto Campello Carvalheira

• Orientador: Sarah Monte Alegre

Resumo

A obesidade é caracterizada pela presença de resistência à insulina e hiperinsulinemia e constitui em fator de risco para outras doenças, tais como hipertensão arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia (Ashley 1974; Mokdad 2003). Na obesidade, a resistência à insulina induz uma resposta secretória aumentada para um determinado estímulo tanto em condição basal de jejum como após sobrecarga de glicose. A progressão da tolerância normal à glicose ao Diabetes Mellitus tipo 2 em sujeitos eutróficos e com obesidade, é caracterizada por reduções na função da célula ß e diminuição na sensibilidade à insulina e ambas desempenham importante papel fisiopatológico (Unwin et al 2002; Buchana et al 2002; Ferrannini et al 2004; Kitabchi et al 2005). A perda de peso parece melhorar a sensibilidade à insulina, o controle glicêmico (UKPDS 1990; Sjöström 1997; Dixon 2002) e retardar a progressão da intolerância à glicose ao diabetes mellitus (DPP, 2002). Após bypass gástrico essas alterações têm sido demonstradas (Pereira 2003b; Korner 2005, Shah 2006), porém não são bem conhecidas quais mudanças ocorrem na função da célula ß e na relação entre secreção de insulina e resistência à insulina após o emagrecimento maciço induzido por bypass gástrico. Este estudo tem como objetivo avaliar a contribuição da resistência à insulina e da disfunção da célula ß sobre a tolerância a glicose, avaliar a adaptação da secreção de insulina pelo grau de resistência à insulina e avaliar o efeito da perda de peso induzida por bypass gástrico sobre os parâmetros de secreção de insulina, resistência à insulina e a adaptação da secreção de insulina à resistência à insulina. Trinta e dois voluntários com obesidade grau III (15 NT, 11 IT e 6 DM) e 10 controles (CT) foram submetidos a 3 estudos metabólicos: clamp euglicêmico hiperinsulinemico (3h a 240pmol de insulina/min.m-2) com calorimetria indireta, teste intravenoso e teste oral de tolerância à glicose. A sensibilidade à insulina (M) foi calculada a partir da taxa de infusão de glicose durante o clamp. As taxas de secreção total (T-ISR) e de jejum (f-ISR) foram avaliadas pela deconvolução do peptídeo C e a sensibilidade da célula ß à glicose (ß-SG) foi calculada como a inclinação da curva dose resposta de secreção de insulina pela concentração de glicose. O índice adaptation foi calculado como a taxa de secreção de insulina total e de 1ª fase multiplicada pelo M value. 14 voluntários (11 NT e 3 IT) foram reavaliados após a estabilização da perda de peso (~18 meses) induzida por bypass gástrico. Os voluntários obesos eram resistentes à insulina para o consumo total de glicose assim como para o consumo oxidativo e não oxidativo de glicose. A fase rápida de secreção de insulina (RAI: 0-10 min-TETG) foi maior nos obesos normotolerantes comparado aos intolerantes, diabéticos e ao grupo controle (CT 5378±590; OB-NT 9363±895; OB-IT 6544±558 e OB-DM 3893±622 pmol.min-1.m-2x10min), A T-ISR esteve aumentada em todos os subgrupos de obesos (CT 20,2±1,9; OB-NT 39,2±3,6; OB-IT 39,2±2,5 e OB-DM 37,1±4,5 nmol.min-1.m-2x60min) enquanto a sensibilidade da célula ß à glicose e o índice adaptation foram menores nos intolerantes e diabéticos mas não nos obesos normotolerantes quando comparado aos controles (OB-DM -4±3; OB-IT 31±4; OB-NT 56±6 e CT 43±6 pmol.min-1.m-2.mM-1). Após a perda de peso, os voluntários ainda permaneceram na faixa de obesidade (IMC 30,2±1,2kg.m-2), porém a secreção basal de insulina (f-ISR de 148±12 para 83±12 pmol.min-1.m-2, p<0,05) e a sensibilidade à insulina (M de 30±4 para 50±5µmol.kg-1.min-1, p<0,05) foram normalizados. Houve diminuição da secreção total de insulina e aumento da sensibilidade da célula ß à glicose a valores maiores daqueles observados no grupo controle (de 43±7 para 75±10 pmol.min-1.m-2.mM-1). O índice adaptation aumentou a valores maiores que os observados no grupo controle. Em conclusão, este estudo nos permitiu confirmar que mesmo em pacientes portadores de obesidade grave, a intolerância à glicose se manifesta quando a célula ß não consegue manter uma hipersecreção capaz de compensar a importante resistência à insulina, entre outros fatores, por reduzida sensibilidade à glicose. A resistência à insulina é dependente do grau de obesidade e de menores concentrações de adiponectina. O emagrecimento induzido por bypass gástrico em pessoas não diabéticas é capaz de restaurar a sensibilidade à insulina e a sensibilidade à glicose, melhorando o metabolismo dos carboidratos. A extensão deste estudo a pacientes diabéticos emagrecidos pos bypass gástrico é importante para melhor compreender os mecanismos envolvidos (AU)