Papel do polimorfismo genético na resposta imune em humanos: abordagem por genotipagem e análise de expressão gênica

Resumo

É parte integrante desta proposta não só estudar de forma sistemática a variabilidade do genoma humano, procurando identificar o risco genético individual para doenças multifatoriais, mas também avaliar seu impacto funcional. 1) Recentemente foi identificada uma nova família de genes denominada MIC (MHC Class I Chain-related). MICA e MICB estão localizados próximos ao locus HLA-B, são genes funcionais com características biológicas distintas. Até o momento já foram identificados 49 alelos de MIC-A e 11 alelos de MIC-B. A expressão dessas moléculas é induzida por "stress" celular, e sua expressão já foi demonstrada em células epiteliais normais e tumorais, em endotélio e em várias outras. Para avaliar o papel de MIC na resposta imune faremos uma comparação da distribuição dos alelos do gene MIC-A na população normal de São Paulo e em pacientes com a doença de Behçet, além da análise da expressão do gene MIC-A em tumores epiteliais com níveis diversos de estadiamento; 2) em outra abordagem faremos uma análise circunstanciada do papel do polimorfismo genético de citocinas envolvidas na resposta imune a doenças, comparando dados funcionais e clínicos com a genotipagem de SNPs e avaliação da expressão gênica de genes candidatos por técnicas de RT -PCR e por "microarray" na cardiomiopatia crônica da doença de chagas, na doença reumática do coração e na rejeição crônica a transplantes renais e cardíacos, linhas de pesquisa majoritárias no laboratório. Devido a natureza dos trabalhos propostos e do acúmulo de informações já existentes, será necessária a obtenção e normatização dos dados genéticos referentes às amostras de indivíduos normais, integrando dados do banco de DNA do laboratório. (AU)