Investigação da proteína SET em carcinoma de célula escamosa de cabeça e pescoço

Resumo

Carcinoma de célula escamosa de cabeça e pescoço é um dos tipos de câncer mais comum em todo o mundo, representando um problema de saúde internacional. Pacientes em estágios iniciais frequentemente exibem poucos sintomas, resultando no diagnóstico tardio e diminuição da sobrevida. O desenvolvimento de um tumor primário de cabeça e pescoço significa um maior risco de tumores secundários. Estes dados tornam o câncer de cabeça e pescoço um grupo de tumores especialmente interessante para ser estudado por técnicas de genômica e proteômica. A análise comparativa de perfis de tumores e tecidos normais permite a identificação de novos marcadores que podem distinguir células normais de neoplásicas, e devem possibilitar novas estratégias de prevenção, prognóstico, diagnóstico, tratamento e monitoramento da doença. Os projetos “Analysis of gene expression in head and neck tumors using cDNA microarrays” and “Head and Neck Transcriptome” identificaram candidates a marcadores moleculares usando análises de RNA em HNSCC. Entretanto, agora é importante validar estes marcadores no nível proteico e entender seu papel na tumorigênese de cabeça e pescoço. Um destes marcadores, a proteína SET, tem sido estudada por nós e interessantes resultados têm sido obtidos. A proteína SET tem sido envolvida em diferentes eventos celulares, tais como inibição de fosfatase 2A que inibe a desfosforilação de histona H3 e promove o silenciamento gênico, regulação negativa do crescimento celular, através de vias como MEK/ERK e p21 (Cip1), via apoptótica neuronal e aumento de tau fosforilada relacionada ao Mal de Alzheimer, inibição do complexo de acetiltransferases que inibe acetilação de histonas o que inibe a desmetilação do DNA resultando em silenciamento gênico.O presente estudo pretende investigar o marcador molecular SET de carcinomas de célula escamosa de cabeça e pescoço que é importante para o diagnóstico, prognóstico e novas estratégias terapêuticas. Os objetivos específicos incluem: (1) validar a proteína SET como um marcador molecular de HNSCC; (2) estudar o papel da SET na regulação de proliferação celular e tumorigênese; (3) identificar as vias de sinalização e metabólica da SET que podem ser úteis como alvos terapêuticos. Para as nossas análises utilizaremos a coleção de amostras, linhagens celulares e facilidades do laboratório do Prof. Dr. Silvio Gutkind do National Institutes of Health (Oral and Pharyngeal Cancer Branch, DIR, NIH, EUA). (AU)