Microencapsulamento de IgY e seu uso na inibição da adesão de Salmonella enterica Typhimurium

Resumo

A Salmonella é um gênero bacteriano pertencente à família Enterobacteriaceae com ampla distribuição entre os animais e permanência no ambiente contribuindo para que este microrganismo assuma um papel importante na saúde pública. Estima-se que o custo anual da salmonelose humana apenas nos Estados Unidos esteja em torno de 2,3 bilhões de dólares. A subespécie S. enterica pode causar um grande espectro de infecções, que variam de assintomáticas a sistêmicas, dependendo da sorovariedade bacteriana e do hospedeiro envolvido. Recentemente, tem sido observado aumentado interesse na administração oral de anticorpos para o tratamento localizado de infecções e outras condições no trato gastrointestinal. Entre as classes de anticorpos utilizadas a mais promissora é a IgY, a imunoglobulina equivalente em aves a IgG de mamíferos. A IgY tem si mostrado ser efetiva contra inúmeros patógenos entéricos, incluindo Escherichia coli, Salmonella spp. e rotavírus, prevenindo a infecção e inibindo o crescimento in vitro e prevenindo ou reduzindo os sintomas em modelos animais. No entanto, para maximizar o potencial da IgY para uso imunoterapêutico, esta requer proteção da degradação ácida e enzimática no estômago para chegar intacta ao intestino, o sítio de infecção. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é estabelecer um protocolo de proteção entérica dos anticorpos testando diferentes revestimentos usadas na indústria farmacêutica. Em paralelo, estabelecer a produção de um clone capaz de expressar a subunidade C da fímbria Lpf, uma das principais responsáveis pela adesão do microrganismo à mucosa do intestino. A definição de uma estratégia de proteção entérica, bem como a produção dos antígenos necessários para a produção de anticorpos específicos, permitirá em ensaios futuros desenvolver um imunoterápico para o combate da infecção entérica por Salmonella. (AU)