Avaliação citométrica do microambiente do melanoma murino na vigência de quimioterapia experimental: análise do infiltrado inflamatório e da cinética de repopulação tumoral.

Resumo

Antes tido como um conjunto de células alteradas em proliferação, hoje o câncer é mais bem entendido como um microambiente, em que as interações entre os elementos celulares e moleculares que o compõem são determinantes na progressão tumoral. Como resultado, a compreensão e a previsão de um evento neoplásico ganham crescente complexidade, à medida que vão sendo identificados novos componentes deste nicho tumoral e as suas respectivas atuações. Entre estes integrantes, e de grande relevância, encontram-se os elementos da imunidade inata, cuja modulação tem sido demonstrada, por uma série de pesquisas, tanto no sentido da vigilância imunológica quanto da cumplicidade na progressão tumoral. A presença de infiltrado inflamatório ocorre na grande maioria dos tumores e a composição desse infiltrado varia, tanto quantitativa quanto qualitativamente, de acordo com alterações no microambiente tumoral, como, por exemplo, a presença de fenômenos como apoptose e necrose. Eventos como estes, por sua vez, são conseqüências freqüentes de terapêuticas antitumorais, a exemplo da quimioterapia. A repopulação tumoral observada em casos deste tratamento, a qual muitas vezes dificulta o sucesso da terapia, depende, portanto, tanto da ação direta do quimioterápico sobre a célula tumoral, quanto da atuação indireta sobre os demais elementos que compõem o tumor. Este projeto busca avaliar o microambiente tumoral do melanoma murino na vigência de tratamento com os quimioterápicos dacarbazina e cisplatina. O objetivo principal é desenvolver uma avaliação citométrica do tumor, envolvendo a caracterização do infiltrado inflamatório e um enfoque especial para morte e proliferação celular, que irão definir a cinética da repopulação tumoral.