Síntese e avaliação de potenciais inibidores de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi

Resumo

Nos últimos 20 anos, doenças parasitárias como a Doença de Chagas têm representado uma ameaça para a saúde humana e para o desenvolvimento econômico, sendo uma causa importante de morbidade e mortalidade (Boiani et al., 2006). Estudos de biologia celular e molecular têm revelado a existência de alvos específicos e essenciais ao ciclo de vida destes parasitas. O parasita intracelular T. cruzi desenvolve uma enzima regulatória de superfície, denominada trans-sialidase, envolvida nas interações entre célula do hospedeiro e parasita, etapa inicial chave no processo de infecção (Previato et al., 2005). T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e, através da trans-sialidase, o parasita torna-se apto a transferi-lo de glicoconjugados do hospedeiro e incorporá-lo a moléculas de mucina ligadas à membrana parasitária através de âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI) (Pereira et al., 2000). Considerando a importância da enzima trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) como um potencial alvo terapêutico a ser explorado para o desenvolvimento de novas moléculas que sejam seletivas e eficazes para o tratamento da Doença de Chagas, este trabalho tem como objetivo a síntese de aminoácidos glicosilados como potenciais inibidores de TcTS. Estudos anteriores envolvendo a enzima TcTS e aminoácidos glicosilados e glicopeptídeos sintéticos, como substratos aceptores (Campo et al., 2007), juntamente com os estudos de simulações de docking conduziram ao planejamento racional dos potenciais inibidores 3-O-alfa-Ser-betaGalNAcOMe 13 e 3-O-alfaSer-betaGalNAc-1,4-beta-GlcNAcOMe 14. Os compostos sintetizados serão submetidos a ensaios biológicos para a avaliação da atividade de inibição da enzima TcTS e de sua ação tripanocida, em combinação com estudos de modelagem molecular para o planejamento de novos inibidores. (AU)