Pesquisa de polimorfismos em genes das GSTs em portadores de hanseníase.

Resumo

A hanseníase é uma doença infecciosa granulomatosa, de curso crônico, causada pelo bacilo álcool-ácido resistente Mycobacterium leprae, um patógeno intracelular obrigatório que afeta principalmente a pele e os nervos periféricos. A expressão dessa doença resulta da interação entre o bacilo e o sistema imunológico de modo que a maioria das pessoas infectadas desenvolve resposta imune efetiva contra M. leprae, sem sintomas da doença, enquanto outros exibem um espectro de manifestações clínicas, intimamente ligadas ao padrão imune de resposta do hospedeiro ao patógeno. Nesse contexto, inúmeras regiões genômicas têm sido implicadas na susceptibilidade e na severidade geneticamente controlada à hanseníase. A maior defesa contra a infecção pelo M. leprae é o sistema macrofágico, cuja ação está associada à produção de várias moléculas e radicais livres chamados de espécies reativas de oxigênios (ROS). A interação entre ROS e as citocinas tem o potencial para destruir o bacilo, mas são contidas pela defesa antioxidante do hospedeiro, dentre eles, o sistema enzimático antioxidante. Considerando o fato de que a presença das GSTs pode aumentar a capacidade de um organismo detoxificar as ROS, a proliferação bacilar seria, portanto, facilitada o que indicaria progressão, por sua vez, para a ocorrência da hanseníase ou ainda de sua forma mais grave (multibacilar). Desse modo, o objetivo do presente projeto é pesquisar a possível participação dos polimorfismos dos genes GSTT1 e GSTM1 na modulação da susceptibilidade genética à hanseníase e/ou à evolução dessa doença em seus pólos maligno ou benigno. Os resultados obtidos poderão auxiliar na determinação do papel de mais um polimorfismo gênico para a susceptibilidade genética e severidade à doença. Poderão ainda contribuir para o entendimento da participação imune na hanseníase. Futuramente, determinantes genéticos de susceptibilidade à hanseníase poderão facilitar o desenvolvimento de melhores estratégias preventivas e terapêuticas.