Caracterização da função e regulação de genes relacionados à virulência da proteobactéria Pseudomonas aeruginosa

Resumo

Pseudomonas aeruginosa é uma proteobactéria do grupo gama, comumente encontrada em solo e água, mas que também pode se comportar como patógeno oportunista, dificilmente combatido com o uso de antibióticos. Em humanos, é uma das principais causas de infecção hospitalar e coloniza os pulmões de portadores de fibrose cística, provocando um quadro acentuado de inflamação, que culmina em falência pulmonar. Além dos aspectos diretamente ligados a patogenicidade, como a secreção, regulação e modo de ação de fatores de virulência, P. aeruginosa tem sido um modelo de pesquisa bastante explorado no que diz respeito a alta resistência intrínseca a antibióticos, em fenômenos ligados a comunicação célula-a-célula, a adesão e formação de biofilmes e em estudos de diversidade e variabilidade genética, bem como expressão gênica e metabolismo. Como objetivo geral, serão caracterizados, em relação a função e expressão, genes e proteínas envolvidos com a patogenicidade de P. aeruginosa, tanto em características peculiares da linhagem PA14 quanto em aspectos conservados em diversas bactérias patogênicas. Este objetivo inclui a caracterização da função da metiltransferase putativa KerV e sua relação com a percepção de quorum e a produção de fatores de virulência; a busca por interações entre proteínas codificadas por genes conservados em ilhas genômicas; o aprofundamento do estudo da regulação da expressão de genes presentes numa ilha de patogenicidade da linhagem PA14, bem como definidos alvos da fosfodiesterade de diguanilato cíclico PvrR. Serão utilizadas estratégias genéticas, bioquímicas e de biologia molecular, já implementadas em nosso grupo. Os objetivos parciais já se encontram em andamento, em diferentes fases, e são desdobramentos de um auxílio Jovem Pesquisador, em vigência até julho de 2009. (AU)