Análise do papel da proteína quinase ativada pela amp (ampk) na hipertrofia cardíaca induzida pelo hormônio tiroideano

Resumo

Alguns estudos prévios da literatura, incluindo os de nosso laboratório, já demonstraram que elevados níveis de hormônios tiroideanos (HT) induzem a significativa hipertrofia cardíaca, tanto observada in vivo como in vitro, em culturas primárias de cardiomiócitos. Durante muitos anos, a ação clássica do HT foi atribuída única e exclusivamente à alteração da transcrição de diferentes genes relacionados à estrutura e função cardíaca. Recentemente, trabalhos da literatura vêm demonstrando que o HT também é capaz de modular rapidamente o estado de fosforilação de proteínas quinases relacionadas ao processo de hipertrofia cardíaca. Nesse sentido, a inibição da via PI3K/Akt/mTOR é capaz de prevenir a hipertrofia dos cardiomiócitos in vitro induzida pelo T3, implicando esta via como uma importante mediadora desse modelo hipertrófico. Nos últimos anos, diversos estudos evidenciaram a participação crítica da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) no controle de algumas proteínas relacionadas à síntese protéica em diversos modelos de hipertrofia cardíaca. Entretanto, o possível envolvimento da AMPK na hipertrofia cardíaca induzida pelo HT in vitro é desconhecido. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é o de avaliar a possível contribuição da modulação da AMPK no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca induzida pelo HT in vitro, analisando o papel dessa proteína diretamente nas culturas primárias de cardiomiócitos, submetidas ao tratamento com HT, através da utilização de um inibidor e de ativadores específicos para esta quinase.