Potenciais ações terapêuticas da associação melatonina-meloxicam sobre a cardiomiopatia chagásica crônica em ratos Wistar infectados pela cepa Y de T. cruzi.

Resumo

O sistema imune do hospedeiro acometido pela doença de Chagas tem sido alvo de importantes pesquisas que podem favorecer avanços no entendimento dos mecanismos patogênicos relacionados à doença. No presente estudo, investigaremos possíveis ações benéficas provenientes de efeitos antiinflamatórios e antioxidantes da associação terapêutica (melatonina/meloxicam) sobre a cardiomiopatia chagásica crônica. Serão analisadas citocinas e outros mediadores envolvidos no processo inflamatório característico da infecção. Como modelo experimental serão utilizados ratos Wistar infectados pela cepa Y de T. cruzi que serão tratados com melatonina, meloxicam, ou associação de ambos. Utilizaremos técnica histológica para avaliações do processo inflamatório e parasitismo tecidual cardíaco, além de técnicas moleculares para detecção e quantificação de citocinas pró-inflamatórias: (INF-gama e TNF-alfa) e modulatórias: (TGF-beta e IL-10) e DNA do parasito nos sítios da infecção cardíaca. Serão utilizadas técnicas imunológicas para detecção de citocinas pró-inflamatórias: (TNF-alfa, IFN-gama, IL-12) e modulatórias: (TGF-beta e IL-10), nos soros dos animais experimentais. Serão investigados também, PGE2 e AMP-c produzidos por macrófagos, além de detecção colorimétrica pela reação de Griess para Nitrito produzido por células do miocárdio e macrófagos dos grupos experimentais. Os parâmetros serão investigados durante a fase: crônica (90, 120 e 180) dias após a infecção. Tais informações poderão elucidar a ação das sustâncias analisadas de maneira sistêmica e nos sítios da infecção cardíaca. O estudo poderá contribuir para um melhor entendimento das respostas imunológicas anti-T. cruzi, bem como da patogenia da disfunção cardíaca chagásica crônica.