Novos marcadores prognósticos na doença de Chagas pelo uso da nanoscopia

Resumo

A Cardiopatia Crônica Chagásica (CC) ocorre em cerca de 30% dos indivíduos infectados pelo Trypanosoma cruzi e está associada com miocardite linfocitária a qual é acompanhada de depósito de complemento C5b-9. A escassa quantidade de antígenos do T. cruzi não explica a intensidade da inflamação, e um mecanismo autoimune tem sido sugerido. Nós hipotetizamos que associação com componentes microbianos derivados de arquea, micoplasma e clamidia poderiam estar associados com virulência do T. cruzi pois: a) enzima proteolítica e genes de arquea foram encontrados no T. cruzi b) mucinas do T. cruzi induzem intensa resposta inflamatória semelhante ao lipopetideo de micoplasma e c) proteínas especificas de clamidia foram descritas no T. cruzi. Em um estudo inicial, nós revisamos biópsias endomiocárdicas (BEM) de 5 pacientes com forma indeterminada e 5 com CC através das técnicas de hibridização in situ e immunoeletronica e encontramos correlações entre elementos derivados de Mycoplasma pneumoniae(MP), Chlamydia pneumoniae (CP), formas tipo arqueia eletron lucentes e Complemento C5b-9 no grupo com CC. O presente projeto tem como objetivo verificar se há associação de componentes de MP, CP, arquea, T.cruzi, com gravidade da doença de Chagas através de análise quantitativa desses elementos infecciosos, infiltrado inflamatório, fibrose, C5b-9, apoptose, citocinas, alterações clinicas e tempo de sobrevida. Um segundo objetivo é verificar se a análise de partículas infecciosas no soro pode ser marcador prognóstico. Serão realizados três estudos: a) Revisão das BEMs realizadas no InCor de pacientes chagásicos em diferentes formas clinicas. b) Análise das nanopartículas presentes no soro e nas BEMs de pacientes com CC em fila de espera para transplante cardíaco. c) Análise das nanopartículas do soro de pacientes chagásicos em diferentes formas clinicas. (AU)