Avaliação do papel da tirosina hidroxilase, do efeito de agonistas parciais d1 e do bdnf na compulsão pela cocaína

Resumo

A cocaína é uma droga psicotrópica que apresenta alto potencial de abuso devido aos seus efeitos euforizantes. Estes efeitos são conseqüência do bloqueio da recaptação de dopamina no Sistema Nervoso Central, principalmente no sistema límbico cerebral, que se inicia na Área Tegmental Ventral (ATV) e vai em direção ao Núcleo Accumbens (NAcc). Este circuito é o mais importante para os efeitos recompensadores agudos de todas as drogas de abuso, que leva à adição. Até o momento, esforços para desenvolver medicações para o tratamento da adição à cocaína não foram muito bem sucedidos clinicamente. Baseado nisso, este estudo tem por objetivo investigar o efeito dos agonistas parciais dopaminérgicos D1 (SKF 38393, SKF 77434, SKF 83959) e da ±-metil-para-tirosina, uma droga que inibe a síntese de dopamina através do bloqueio da tirosina hidroxilase, na compulsão pela cocaína. Camundongos machos C57BL/6J com 90 dias de vida serão submetidos a testes comportamentais (Teste de Preferência Condicionada por Lugar e Caixa de Locomoção) pós-tratamento agudo e repetido com cocaína. Adicionalmente, serão avaliadas a concentração de tirosina hidroxilase através de imuno-histoquímica, e a expressão de BDNF pelo ensaio ELISA. Os dados serão analisados por ANOVA para medidas repetidas, seguida pelo teste de Tukey, quando necessário. Um valor de p igual ou inferior a 0,05 será considerado significativo.