Participação dos receptores purinérgicos P2X3 e P2X7 na artrite induzida por carragenina em joelho de ratos

Resumo

A osteoartrite é uma das formas mais comuns de artrite. É uma doença degenerativa e progressiva, na qual a cartilagem que reveste as extremidades ósseas se deteriora, causando diferentes graus de incapacidade, dor e inflamação. Dados obtidos recentemente em nosso laboratório demonstram que a ativação dos receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 pelo ATP endógeno é essencial para o desenvolvimento da hiperalgesia mecânica induzida pela carragenina no tecido subcutâneo da pata de ratos. No entanto, apesar de receptores P2X funcionais serem expressos nas fibras nociceptivas aferentes que inervam o tecido articular dos joelhos de ratos, e dessa articulação ser uma das mais afetadas pelas artropatias inflamatórias, o papel desses receptores e os mecanismos envolvidos na dor e inflamação da articulação do joelho de ratos não são conhecidos. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar a participação de receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 na dor e inflamação em modelo de artrite no joelho de ratos e mecanismos periféricos envolvidos. Para isso iremos: A) caracterizar em que período de tempo o ATP endógeno, via ativação de receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7, contribui com o desenvolvimento da hipernocicepção articular no modelo de artrite induzida pela carragenina na articulação do joelho de rato. B) Testar a hipótese de que o mecanismo pelo qual a ativação dos receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 contribuem para a hipernocicepção articular no modelo de artrite induzida pela carragenina seja através da sensibilização indireta dos nociceptores aferentes primários, ou seja, mediada pela liberação das citocinas pró-inflamatórias TNF-a, IL-1b, IL-6 e CINC-1 e/ou migração de neutrófilos no sítio da inflamação articular. C) Investigar se a ativação de receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 presentes na articulação do joelho de ratos induz hipernocicepção articular e, nesse caso, se essa resposta envolve a participação de mediadores inflamatórios e/ou migração de neutrófilos. D) E finalmente, testar a hipótese de que o ATP e a ativação dos receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 contribui para a hipernocicepção articular induzida pelos mediadores inflamatórios envolvidos na inflamação induzida pela carragenina.