Caracterização molecular da gp120 do HIV-1 e suas implicações sobre o tropismo pelos correceptores CCR5 e CXCR4

Resumo

A descoberta do tropismo do HIV-1 pelos correceptores CCR5 e CXCR4 propiciou o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas com alvo nestes correceptores. Os antagonistas de CCR5 são uma nova classe de drogas que bloqueiam o correceptor CCR5, impedindo a entrada do HIV na célula, levando a uma diminuição significativa da viremia. Porém, antes do início da administração desta classe de drogas é necessário a determinação do tropismo e o monitoramento da possível mudança de tropismo ao longo do tempo. Os ensaios padrão-ouro para a determinação do tropismo são pouco acessíveis, mas a difusão dos softwares preditores de tropismo a partir de sequências da região V3 representam uma alternativa mais viável para a triagem dos candidatos ao uso dos antagonistas de CCR5. A alça V3 da gp120 do envelope do HIV-1 é considerada o principal determinante do tropismo, mas outros fatores como diferenças intrísecas entre as variantes do HIV-1, o número de sítios de N-glicosilação, variações da extensão de determinadas regiões e a carga elétrica global da gp120 também podem afetar o tropismo viral. No presente estudo, a análise destes fatores associada à utilização de ferramentas de bioinformática, permitirá a caracterização de alterações genotípicas específicas do tropismo viral, constituindo um modelo de estudo mais acessível e financeiramente mais viável e que proverá informações importantes para a adoção de estratégias terapêuticas mais eficiazes.