Efeito da adipocina chemerin sobre a reatividade vascular: análise em aorta de ratos

Resumo

Na obesidade ocorre disfunção do tecido adiposo branco, com aumento na liberação de citocinas pró-inflamatórias, estando esta condição associada com resistência à insulina e disfunção endotelial. Os mecanismos pelos quais as citocinas liberadas pelo tecido adiposo podem interferir na função vascular ou interferir na modulação da função vascular na obesidade ainda não estão totalmente esclarecidos. Além disso, praticamente não se conhecem os efeitos da citocina/adipocina chemerin sobre a função vascular. Até o momento, não há na literatura nenhum estudo abordando os efeitos de chemerin sobre a reatividade vascular. Assim, pretendemos no presente projeto investigar não só os efeitos produzidos por esta citocina na reatividade vascular, mas também compreender os mecanismos pelos quais esta citocina modifica a função vascular. Baseados em dados preliminares, formulamos a seguinte hipótese de trabalho: chemerin aumenta a reatividade vascular a estímulos constritores via ativação da sinalização de MAPKs (mitogen-activated protein kinases) e RhoA/Rho cinase. Nossos objetivos específicos incluem determinar: 1) se chemerin promove alterações na reatividade vascular; 2) se as alterações de reatividade vascular promovidas pelo chemerin são mediadas por modificações da função das células endoteliais ou células de músculo liso vascular; 3) quais vias de sinalização (foco na via das MAPKs e RhoA/Rho cinase) estão sendo modificadas pela chemerin e como elas contribuem para as alterações de reatividade vascular produzidas por esta citocina; 4) se chemerin altera a sensibilidade vascular a insulina. Nossos estudos contribuirão para um melhor entendimento sobre o papel dos fatores liberados pelo tecido adiposo visceral sobre a função vascular e, consequentemente, sobre as alterações vasculares presentes na obesidade e patologias associadas a obesidade, tais como diabetes tipo 2, hipertensão e doenças cardiovasculares.