Vias de transdução de sinal e polimorfismos de TLR (Toll-Like Receptors) na carcinogênese por HPV

Resumo

O carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte por câncer de mulheres de países em desenvolvimento. Entre as amostras deste tipo de carcinoma mais de 95% são positivas para Papilomavírus Humano (HPV), sendo que HPV16 é o tipo mais frequente, com aproximadamente 50% de prevalência. Os Receptores do tipo Toll (TLR) são componentes importantes da resposta imune inata, pois reconhecem e respondem a padrões moleculares associados a patógenos. Vias de sinalização envolvendo TLRs eventualmente levam à ativação de NFkB (ocorrida em células destinadas à transformação maligna e células recrutadas para o microambiente tumoral que produzem citocinas, fatores de crescimento e proteases que degradam a matriz extracelular, favorecendo o desenvolvimento e progressão de tumores), tornando esta via importante no processo de carcinogênese. Diante disso, a relação direta entre TLRs e câncer vem sendo estudada, mas sabe-se pouco a respeito das interações entre TLRs e HPV. Este projeto pretende estudar a oncoproteína E6 de HPV16 quanto a sua capacidade de ativar ou inibir transfatores específicos, interagir com outras proteínas e alterar produção de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão. Outro aspecto estudado será o papel de TLR9 na carcinogênese por HPV, sua expressão a nível protéico em linhagens celulares e tumores de pacientes HPV positivas e a relação entre um polimorfismo na região promotora (rs5743836) com o risco de desenvolvimento da doença por HPV e a atividade deste promotor. (AU)