HPV e microambiente tumoral

• Processo: 08/03232-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de março de 2009 - 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Luisa Lina Villa
• Beneficiário: Luisa Lina Villa
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adhemar Longatto Filho ; Ana Paula Lepique ; Enrique Mario Boccardo Pierulivo ; Ismar Rocha Haga ; Silvya Stuchi Maria-Engler
• Auxílios(s) vinculado(s): 14/21335-3 - Tumores associados ao HPV16 controlam a homeostase de células mielóides em órgãos linfóides, gerando um microambientes supressor para linfócitos T., PUB.ART; 14/07588-6 - Tumores associados ao HPV controlam o microambiente tumoral e leucocitose em modelos experimentais, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/09746-2 - Relação entre a expressão de MMP-9 e RECK em esfregaços cervicais anormais e evolução clínica da lesão intraepitelial escamosa, BP.PD; 11/14416-9 - Estudo dos Efeitos de E6 e E7 de HPV16 e HPV6 nas vias de sinalização iniciadas por Toll like receptors (TLR), BP.DR; 10/18388-7 - Vias de transdução de sinal e polimorfismos de TLR (Toll-Like Receptors) na carcinogênese por HPV, BP.DD; 05/57274-9 - Identificação de marcadores de progressão tumoral em amostras do colo uterino e sua associação com a infecção por diferentes tipos de HPV, BP.PD
• Assunto(s): Virologia Citocinas Metaloproteinases Leucócitos Papillomavirus Infecções por Papillomavirus Carcinoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Fator de necrose tumoral (TNF) | leucócitos | metaloproteinases | Papilomavírus humano (HPV) | toll-like receptors | Biologia celular e Imunologia

Resumo

Os carcinomas são tumores malignos de estrutura complexa compostos por células malignas de origem epitelial. Além disso, outros tipos celulares que compõem o estroma tumoral, como fibroblastos, células endoteliais, pericitos, adipócitos e leucócitos podem ser identificados no tumor e ao redor do mesmo. Além disso, a matriz extracelular e a presença de diferentes fatores solúveis como citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento, secretados pelos vários tipos celulares presentes, aumentam a complexidade destas estruturas. Essa combinação cria um microambiente tumoral único que pode modificar as propriedades das células neoplásicas. As proteínas E6 e E7 dos papilomavírus humanos (HPV) são pleiotrópicas e exercem diversos efeitos na célula hospedeira. As mesmas são capazes de imortalizar queratinócitos humanos normais, alterar o ciclo e o programa de diferenciação destas células, promovendo o acúmulo de defeitos mitóticos. E6 e E7 também promovem vários mecanismos de evasão da resposta imune, ainda assim, na maioria das mulheres a resposta imune celular é capaz de promover a regressão das lesões associadas ao HPV e eliminar a infecção. Por outro lado, mulheres com câncer apresentam tolerância aos antígenos do HPV que tem sido associada à presença de células T regulatórias (Treg), e com menor evidência a macrófagos infiltrantes. Finalmente, vários estudos mostram que as oncoproteínas de HPV de alto risco induzem a síntese de VEGF em queratinócitos. O aumento da angiogênese é um processo fundamental na progressão tumoral que pode ser favorecido não apenas pelas células malignas, mas por macrófagos e células mielóides infiltrantes, ou pela presença células endoteliais e pericitos no local. Desta maneira, o estudo das interações entre as células que expressam oncogenes de HPV e os demais elementos celulares e acelulares que compõem e regulam o ambiente tumoral contribuirá ao melhor entendimento dos processos patológicos associados à infecção por estes vírus. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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