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HPV e microambiente tumoral

Processo: 08/03232-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2009 - 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Luisa Lina Villa
Beneficiário:Luisa Lina Villa
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Adhemar Longatto Filho ; Ana Paula Lepique ; Enrique Mario Boccardo Pierulivo ; Ismar Rocha Haga ; Silvya Stuchi Maria-Engler
Auxílios(s) vinculado(s):14/21335-3 - Tumores associados ão HPV16 controlam a homeostase dè células mielóides Èm órgãos linfóides, gerando um microambientes supressor Pará Linfócitos T, PUB.ART
14/07588-6 - Tumores associados ão HPV controlam o microambiente tumoral e leucocitose Èm modelos experimentais, PUB.ART
Bolsa(s) vinculada(s):12/09746-2 - Relação entre a expressão dè MMP-9 e RECK Èm esfregaços cervicais anormais e evolução clínica da lesão intraepitelial escamosa, BP.PD
11/14416-9 - Estudo dós efeitos dè E6 e E7 de HPV16 e HPV6 nas vias dè sinalização iniciadas pôr toll like receptors (TLR), BP.DR
10/18388-7 - Vias de transdução de sinal e polimorfismos de TLR (Toll-Like Receptors) na carcinogênese por HPV, BP.DD
05/57274-9 - Identificação de marcadores de progressão tumoral em amostras do colo uterino e sua associação com a infecção por diferentes tipos de HPV, BP.PD
Assunto(s):Virologia  Citocinas  Metaloproteinases  Leucócitos  Papillomavirus  Infecções por Papillomavirus  Carcinoma 

Resumo

Os carcinomas são tumores malignos de estrutura complexa compostos por células malignas de origem epitelial. Além disso, outros tipos celulares que compõem o estroma tumoral, como fibroblastos, células endoteliais, pericitos, adipócitos e leucócitos podem ser identificados no tumor e ao redor do mesmo. Além disso, a matriz extracelular e a presença de diferentes fatores solúveis como citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento, secretados pelos vários tipos celulares presentes, aumentam a complexidade destas estruturas. Essa combinação cria um microambiente tumoral único que pode modificar as propriedades das células neoplásicas. As proteínas E6 e E7 dos papilomavírus humanos (HPV) são pleiotrópicas e exercem diversos efeitos na célula hospedeira. As mesmas são capazes de imortalizar queratinócitos humanos normais, alterar o ciclo e o programa de diferenciação destas células, promovendo o acúmulo de defeitos mitóticos. E6 e E7 também promovem vários mecanismos de evasão da resposta imune, ainda assim, na maioria das mulheres a resposta imune celular é capaz de promover a regressão das lesões associadas ao HPV e eliminar a infecção. Por outro lado, mulheres com câncer apresentam tolerância aos antígenos do HPV que tem sido associada à presença de células T regulatórias (Treg), e com menor evidência a macrófagos infiltrantes. Finalmente, vários estudos mostram que as oncoproteínas de HPV de alto risco induzem a síntese de VEGF em queratinócitos. O aumento da angiogênese é um processo fundamental na progressão tumoral que pode ser favorecido não apenas pelas células malignas, mas por macrófagos e células mielóides infiltrantes, ou pela presença células endoteliais e pericitos no local. Desta maneira, o estudo das interações entre as células que expressam oncogenes de HPV e os demais elementos celulares e acelulares que compõem e regulam o ambiente tumoral contribuirá ao melhor entendimento dos processos patológicos associados à infecção por estes vírus. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CABECA, TATIANE KAREN; ABREU, ALICE DE MELLO; ANDRETTE, RAFAEL; LINO, VANESCA DE SOUZA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; AGUAYO, FRANCISCO; TERMINI, LARA; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-Mediated Resistance to TNF and TRAIL Is Characterized by Global Alterations in Apoptosis Regulatory Factors, Dysregulation of Death Receptors, and Induction of ROS/RNS. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 1 JAN 1 2019. Citações Web of Science: 1.
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; HAGA, ISMAR R.; VILLA, LUISA LINA. Human papillomavirus (HPV) 16 E6 oncoprotein targets the Toll-like receptor pathway. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 99, n. 5, p. 667-675, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
RABACHINI, TATIANA; BOCCARDO, ENRIQUE; ANDRADE, RUBIANA; PEREZ, KATIA REGINA; NONOGAKI, SUELY; CUCCOVIA, IOLANDA MIDEA; VILLA, LUISA LINA. HPV-16 E7 expression up-regulates phospholipase D activity and promotes rapamycin resistance in a pRB-dependent manner. BMC CANCER, v. 18, APR 27 2018. Citações Web of Science: 3.
MORALE, MIRIAN GALLIOTE; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; SILVA, ALINE MONTENEGRO; VILLA, LUISA LINA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-transformed cells exhibit altered HMGB1-TLR4/MyD88-SARM1 signaling axis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 22 2018. Citações Web of Science: 4.
PINHEIRO, CELINE; GARCIA, EDUARDO A.; MORAIS-SANTOS, FILIPA; MOREIRA, MARISE A. R.; ALMEIDA, FABIO M.; JUBE, LUIZ F.; QUEIROZ, GERALDO S.; PAULA, ELBIO C.; ANDREOLI, MARIA A.; VILLA, LUISA L.; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; BALTAZAR, FATIMA. Reprogramming energy metabolism and inducing angiogenesis: co-expression of monocarboxylate transporters with VEGF family members in cervical adenocarcinomas. BMC CANCER, v. 15, NOV 2 2015. Citações Web of Science: 9.
DISCACCIATI, MICHELLE G.; GIMENES, FABRCIA; PENNACCHI, PAULA C.; FAIAO-FLORES, FERNANDA; ZEFERINO, LUIZ C.; DERCHAIN, SOPHIE M.; TEIXEIRA, JULIO C.; COSTA, MARIA C.; ZONTA, MARCO; TERMINI, LARA; BOCCARDO, ENRIQUE; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; CONSOLARO, MARCIA E. L.; VILLA, LUISA L.; MARIA-ENGLER, SILVYA S. MMP-9/RECK Imbalance: A Mechanism Associated with High-Grade Cervical Lesions and Genital Infection by Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis. CANCER EPIDEMIOLOGY BIOMARKERS & PREVENTION, v. 24, n. 10, p. 1539-1547, OCT 2015. Citações Web of Science: 10.
PINHEIRO, CELINE; GARCIA, EDUARDO A.; MORAIS-SANTOS, FILIPA; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MAFRA, ALLINI; STEENBERGEN, RENSKE D. M.; BOCCARDO, ENRIQUE; VILLA, LUISA L.; BALTAZAR, FATIMA; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR. Lactate transporters and vascular factors in HPV-induced squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC CANCER, v. 14, OCT 8 2014. Citações Web of Science: 13.
STONE, SIMONE CARDOZO; MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; BOLPETTI, ALINE; BOCCARDO, ENRIQUE; DE ARAUJO SOUZA, PATRICIA SAVIO; LEPIQUE, ANA PAULA. HPV16-associated tumors control myeloid cell homeostasis in lymphoid organs, generating a suppressor environment for T cells. Journal of Leukocyte Biology, v. 96, n. 4, p. 619-631, OCT 2014. Citações Web of Science: 7.
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; STUDY, LUDWIG-MCGILL COHORT. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, n. 8, p. 1858-1864, AUG 2013. Citações Web of Science: 7.
DA SILVA CARDEAL, LAURA BEATRIZ; BOCCARDO, ENRIQUE; TERMINI, LARA; RABACHINI, TATIANA; ANDREOLI, MARIA ANTONIETA; DI LORETO, CELSO; LONGATTO FILHO, ADHEMAR; VILLA, LUISA LINA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI. HPV16 Oncoproteins Induce MMPs/RECK-TIMP-2 Imbalance in Primary Keratinocytes: Possible Implications in Cervical Carcinogenesis. PLoS One, v. 7, n. 3 MAR 16 2012. Citações Web of Science: 34.

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