Efeito comparativo da obesidade em diferentes fases do desenvolvimento sobre a histofisiologia da próstata ventral de ratos: possíveis relações com hormônios esteroides e a expressão da enzima 5 alfa-redutase

Resumo

Alterações hormonais causadas pela obesidade têm sido implicadas na diminuição da fertilidade, prejuízo da qualidade do sêmen e no aumento da incidência de lesões prostáticas. Distúrbios nutricionais perinatais ou na gestação podem comprometer o funcionamento de vários sistemas na vida adulta. Entretanto, pouco é conhecido sobre as conseqüências do ambiente obesogênico na gestação sobre a histofisiologia do aparelho genital masculino, principalmente se somado à obesidade pós-natal, na vida adulta e velhice. Nosso objetivo é esclarecer os efeitos do ambiente obesogênico em períodos progressivos do desenvolvimento, desde a vida intra-uterina até a velhice, sobre a histofisiologia prostática. Também serão avaliadas as possíveis correlações entre as alterações observadas e a regulação por esteróides sexuais e a expressão da enzima 5-aredutase. A obesidade será induzida após o desmame pela alimentação por 15 semanas com dieta hiperlipídica e a superalimentação durante a amamentação pela redução da ninhada. Serão utilizados cinco grupos de 10 ratos Wistar: G1 - ratos nascidos de mães normais e sujeitos a alimentação convencional; G2 - ratos nascidos de mães obesas e sujeitos a alimentação convencional; G3 - ratos nascidos de mães obesas, sujeitos a superalimentação durante a amamentação e tratados com ração convencional a partir do desmame; G4 - ratos nascidos de mães obesas, sujeitos a superalimentação durante a amamentação e tratados com ração hiperlipídica por 15 semanas a partir do desmame; G5 - ratos nascidos de mães obesas, sujeitos a superalimentação durante a amamentação e tratados com ração hiperlipídica por 44 semanas a partir do desmame. Vários parâmetros biométricos serão monitorados ao longo dos experimentos e ao final serão realizados testes para verificação de resistência à insulina e dos níveis séricos de testosterona, estrógeno, insulina, colesterol total e de triglicerídeos. As alterações estruturais na próstata ventral dos ratos adultos (G1 a G4) e velhos (G5) serão analisadas em microscopias de luz e eletrônica de transmissão, associadas a análises morfométricas, estereológicas e imunocitoquímica para receptores de andrógeno, estrógeno, leptina e da enzima 5a-redutase. A expressão protéica dessas moléculas será examinada por western blotting e a expressão diferencial dos respectivos genes será feita por RT-PCR. A presente investigação trará novos subsídios para compreensão dos prejuízos da obesidade para o funcionamento prostático bem como sobre os seus efeitos intergeracionais. (AU)