Avaliação in vitro e in vivo de efeitos sinérgicos de antibacterianos para o tratamento de infecções por bactérias gram negativas multirresistentes produtoras de carbapenemases tipo OXA e KPC endêmicas no Brasil

Resumo

A infecção hospitalar é um grave problema de saúde pública, que geralmente está associado à bactérias multirresistentes e altos índices de morbidade/mortalidade. Nos atuais esquemas terapêuticos para estas infecções, o uso de antibióticos de amplo espectro é o tratamento de escolha. Infelizmente, o uso exacerbado e muitas vezes de forma empírica, tem selecionado cepas resistentes que apresentam mecanismos de resistência abrangentes que tem emergido, contribuindo com a endemicidade de espécies multirresistentes endêmicas no Brasil, como exemplo Klebsiella pneumoniae produtora de KPC, Acineto bacterbaumannii produtor de carbapenemases do tipo OXA-23 e OXA-143 e Pseudomonas aeruginosa produtora de metalo-beta-lactamase SPM-1. Na falta de alternativas terapêuticas efetivas, o presente projeto de Mestrado objetiva estudar alternativas terapêuticas baseadas na atividade sinérgica (avaliadas por "checkerboard", "time kill" atividade inibitória e bactericida) resultante da combinação de dois antimicrobianos, de diferentes classes, assim como a avaliação de novos antibióticos (i.e., tigeciclina) e antigos antibióticos (i.e.,fosfomicina). Combinações efetivas in vitro serão avaliadas in vivo, em um modelo murino de infecção, quanto à sobrevida e prognóstico dos animais infectados. Os resultados obtidos pretendem contribuir no estabelecimento de novo esquemas terapêuticos a serem implementados em serviços de saúde. (AU)