Colonização e evasão ao sistema complemento do hospedeiro por Leptospira: I. Caracterização funcional do fator de elongação Tu (EF-Tu) II. Interação com vitronectina humana

Resumo

A leptospirose é uma zoonose causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira. A doença representa um grave problema de saúde pública nos países tropicais subdesenvolvidos. Mais de 500.000 casos graves de leptospirose são notificados a cada ano e a taxa de mortalidade excede 10% (World Health Organization, 1999). Os roedores são o principal reservatório urbano da doença, e eliminam leptospiras viáveis no meio ambiente ao longo de toda a vida. As bactérias entram no hospedeiro por abrasões na pele ou por membranas mucosas e rapidamente se espalham pelo organismo atingindo vários órgãos. Nos últimos anos, as linhas de pesquisa do nosso grupo têm tido, como foco principal, a identificação de mecanismos de evasão imune apresentados por leptospiras patogênicas. Dessa forma, a caracterização funcional de proteínas de membrana externa de Leptospira, principais alvos de interação com moléculas do hospedeiro, é de extrema importância. Este projeto de pesquisa se subdivide em duas partes: 1) a caracterização funcional do fator de elongação Tu (EF-Tu) de leptospiras no que diz respeito à interação com reguladores do sistema complemento humano, componentes da matriz extracelular e moléculas da cascata de coagulação; 2) avaliação da interação da vitronectina - uma glicoproteína presente na matriz extracelular e no plasma, importante para a migração celular, reparo tecidual e regulação da via terminal do sistema complemento - com leptospiras patogênicas, como um possível mecanismo de evasão imune. A caracterização de mecanismos adotados por esta bactéria para driblar o sistema imune, bem como de proteínas envolvidas na interação com moléculas do hospedeiro pode auxiliar o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas para combater a doença. (AU)